Влияние тироксина и тиамазола на функциональную активность гликопротеина-P в эксперименте

• Автор: Бирюкова, Алина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 124 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 .Характеристика гликопротеина-Р

1.1.Структура, функционирование и локализация гликопротеина-Р

1.2.Физиологическая роль гликопротеина-Р

1.2.1.Участие гликопротеина-Р в физиологических процессах организма

1.2.2.Половые и возрастные особенности активности гликопротеина-Р у различных видов животных и человека

1.3.Возможности фармакологической коррекции активности гликопротеина-Р

1.3.1.Спектр субстратов гликопротеина-Р
1.3.2.Возможность прогнозирования фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств с гликопротеином-Р
1.3.3.Механизмы ингибирования и индукции гликопротеина-Р..
1.4.Способы определения функциональной активности
гликопротеина-Р
2.Основы функционирования щитовидной железы
2.1.Механизм действия и биологические эффекты тиреоидных гормонов
2.2.Регуляция функции щитовидной железы
2.3.Характеристика тиамазола
2.4.Активность гликопротеина-Р при патологии щитовидной железы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3Л.Исследование уровня тиреоидных гормонов в сыворотке
крови при назначении тироксина и тиамазола
3 Л Л.Влияние тироксина на гормональный статус кроликов
3Л.2.Влияние тиамазола на гормональный статус кроликов
3.2.Исследование влияния тироксина и тиамазола на фармакокинетику фексофенадина
3.2Л .Влияние тироксина на фармакокинетику фексофенадина
3.2.2.Влияние тиамазола на фармакокинетику фексофенадина
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДФ - аденозиндифосфат АМФ - аденозинмонофосфат АТФ - аденозинтрифосфат
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография ДИ - дейиодиназа
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЛС - лекарственные средства
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
рТЗ - реверсивный ТЗ
Тi/г — период полувыведения
ТЗ - трийодтиронин
Т4 - тетрайодтиронин (тироксин)
Ттах - время наступления максимальной концентрации
ТР - тиреоидные рецепторы
ТРГ - тиротропин-рилизинг гормон
ТТГ - тиреотропный гормон
ABC - АТФ связывающий переносчик (ATP binding cassette)
AUC - площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время
Стах _ максимальная концентрация
CYP - цитохром Р-
М - среднее арифметическое значение
m - ошибка среднего арифметического значения
МАРК - митоген активируемая протеинкиназа (ERK1/2)
MDR1 - ген, кодирующий гликопротеин-Р у человека mdrl и mdr2 - гены, кодирующие гликопротеин-Р у животных MRT - среднее время удерживания Pgp - гликопротеин-Р

интегриновый рецептор, тиреоидный гормон может стимулировать ERK1/2 -зависимое фосфорилирование серина ядерного рецептора тиреоидного гормона (3-1 и впоследствии подавлять его активность. Интегриновый рецептор также опосредует действие Т4 и ТЗ на внутриклеточное превращение белка и мембранные ионные насосы, включая натрий/белковый антипорт (Siegrist-Kaiser С.А. et al., 1990; Farwell А.Р. et al., 1993).
Гормоны щитовидной железы могут также индуцировать экспрессию гена фактора индуцированного гипоксией HIFla и повышать транскрипцию матриксного Gla белка, который предотвращает развитие сосудистого гладкомышечного кальциноза (LuidensM. К. et al., 2010).
Предполагается, что тиреоидные гормоны через негеномные механизмы также модулируют активность Са2+АТФазы, аденилатциклазы, и транспортеров глюкозы (Davis F.B., Davis P.J., Lakshmanan М. et al., 1990). В последнем случае, в частности показано, что ТЗ может повышать поглощение глюкозы в разных тканях через механизм, не связанный с синтезом белка (Segal J., Gordon А., 1977).
Тиреоидные гормоны играют важную роль в росте и развитии костной ткани. Т4 и ТЗ повышают активность щелочной фосфатазы и остеокальцина в остеобластах, а также повышают функциональную активность остеокластов (Mosekilde L. et al., 1990). При гипертиреозе данные эффекты тиреоидных гормонов приводят к усилению кальциноза и остеогенеза, с параллельным увеличением резорбции костной ткани, что проявляется потерей трабекулярной толщины, ростом пористости кости, и в конечном итоге, приводит к остеопорозу и увеличению частоты переломов (Meunier P.J. et al., 1972).
Тиреоидные гормоны повышают объем циркулирующей крови, оказывают положительные инотропный и хронотропный эффекты, снижают системное сосудистое сопротивление, стимулируют синтез белка в миокарде (Кубарко А.И., Yamashita S., 1997). Комбинация этих эффектов приводит к