Использование некрахмальных полисахаридов в комплексной терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование)

• Автор: Рыбалкина, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 177 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Химиотерапия как основной метод лечения онкологических больных

1.2 Полисахариды в онкологии

1.3 Структура, физико-химические и фармакологические свойства изучаемых некрахмальных полисахаридов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

ЗЛ СКРИНИНГОВАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ

НЕКРАХМАЛЬНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ НА РАЗВИТИЕ ПЕРЕВИВАЕМЫХ ОПУХОЛЕЙ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
ЗЛ Л Влияние некрахмальных полисахаридов на развитие аденокарциномы Эрлиха у аутбредных мышей СД 1 и эффективность терапии циклофосфаном
ЗЛ Л Л Пектин (М<10 кГ)а)
3 Л Л .2 Пектин (М= 10-20 кВа)
ЗЛ Л .3 Пектин (М=40 кТ)а)
3 Л Л .4 Хитозан (М=50-190 кГ)а)
ЗЛЛ .5 Хитозан (М=190-300 кТ)а)
ЗЛЛ.6 Фукоидан (М=75 кВа)
ЗЛЛ .7 Альгинат натрия (М=1 кВа)
3 Л Л .8 Альгинат натрия (М= 1-10 кБа)
3 Л Л .9 Альгинат натрия (М=20-30 кБа)
3 Л Л Л 0 Альгинат натрия (М=430 кВа)
ЗЛ .2 Влияние некрахмальных полисахаридов на развитие карциномы легких Льюис у мышей линии С57ВЬ/6 и эффективность терапии циклофосфаном
ЗЛ.2Л Пектин (М<10 кВа)
ЗЛ.2.2 Пектин (М= 10-20 кВа)
ЗЛ.2.3 Пектин (М=40 кВа)
ЗЛ.2.4 Хитозан (М=50-190 кВа)

3.1.2.5 Хитозан (М=190-300 кБа)
3.1.2.6 Фукоидан (М=75 кБа)
3.1.2.7 Альгинат натрия (М=1 кБа)
3.1.2.8 Альгинат натрия (М=1-10 кБа)
3.1.2.9 Альгинат натрия (М=20-30 кБа)
3.1.2.10 Альгинат натрия (М=430 кВа)
3.2 РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ КРОВИ У МЫШЕЙ ПРИ
ИСПОЛЬЗОВАНИИ АЛЬГИНАТА НАТРИЯ (М
и 20-30 кВа) В УСЛОВИЯХ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ
3.2.1 Влияние альгината натрия (М=1-10 и 20-30 кОа) на показатели периферической крови мышей при однократном введении циклофосфана животным без опухоли
3.2.2 Влияние альгината натрия (М=1-10 и 20-30 кБа) на показатели периферической крови и костномозгового кроветворения мышей при однократном введении циклофосфана животным с карциномой легких Льюис
3.2.3 Исследование показателей периферической крови мышей с карциномой легких Льюис на фоне курсового введения циклофосфана (создание биологической модели)
3.2.4 Влияние альгината натрия (М=1-10 к Б а) на показатели периферической крови и костномозгового кроветворения мышей с карциномой легких Льюис на фоне 3-кратного введения циклофосфана в дозе 83,3 мг/кг
3.2.5 Влияние альгината натрия (М=1-10 кБа) на показатели гемопоэза, уровень Г-КСФ в сыворотке крови, а также содержание гранулоцитарных предшественников мышей с карциномой легких Льюис после однократного
введения циклофосфана
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Одним из главных предметов внимания для здравоохранения развитых и развивающихся стран остается онкологическая заболеваемость [Гарин А.М., 2012]. В Российской Федерации в 2011 году выявлено 522 410 новых случаев злокачественных новообразований, из них 240 107 - у мужчин, 282 303 - у женщин. Прирост данного показателя по сравнению с 2010 годом составил 1,1 % [Чиссов В.И. и др., 2012].
Бурное развитие в конце XX века молекулярно-генетической онкологии кардинально изменило представления о процессах возникновения и развития новообразований различного генеза. Так, удалось расшифровать некоторые механизмы канцерогенеза и определить фенотипические признаки опухолевой клетки: независимость в отношении ростовых сигналов, нечувствительность к ингибиторным сигналам, уклонение от программированной клеточной смерти (апоптоза), неограниченность репликативного потенциала, ангиогенез, тканевая инвазия и метастазирование [Напайап Б. Щ а1., 2000]. Появление этих данных явилось стимулом для поиска принципиально новых методов лечения, прицельным образом воздействующих на ключевые звенья патогенетической цепи опухолевого процесса, получивших в связи с этим общее название «таргетная терапия» [Чубенко В.А
2010]. В настоящее время в клинике применяется 9 ингибиторов передачи сигналов в клетке (иматиниб, сунитиниб, сорафениб, лапатиниб, гефити-ниб, эрлотиниб, дазатиниб, нилотиниб, пазопаниб) и 5 моноклональных антител (трастузумаб, ритуксимаб, бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб) [НагапсП А. Щ а1., 2009; Чубенко В.А., 2010]. Однако существует ряд причин, создающих проблему лечения онкологических больных этими средствами, главными из которых являются иммуногенность препаратов, гетерогенность опухолей, а также активация аутоиммунных реакций [Моисеен-ко В.М., 2002]. Кроме того, использование таргетных препаратов для лечения больных со злокачественными новообразованиями может привести к

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2Л Экспериментальные животные
Эксперименты проведены на 562 аутбредных мышах СД 1 (масса 25-30 г, возраст 2-3 мес), 1033 мышах линии C57BL/6 обоего пола (масса 18-20 г, возраст 2-3 мес). Линейные животные использовались в связи с тем, что гомозиготность и генетическая однородность в пределах одной линии позволяет воспроизводить необходимые эффекты при соблюдении стандартных условий и обеспечивает высокую прививаемость, более равномерный рост опухолей и отсутствие или редкость самопроизвольного рассасывания [Каркищенко Н.Н., 2003].
Животные поступили из лаборатории экспериментального биомоделирования ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН (сертификат качества № 188-05). Содержание животных и экспериментальный дизайн были одобрены Этическим комитетом ФГБУ «НИИ фармакологии имени Е.Д. Гольдберга» СО РАМН и соответствовали международным правилам, принятым Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей [European Convention, 1986]. До и в период эксперимента животные находились в виварии при температуре воздуха +20-22 С0, влажности - не более 50%, объеме воздухообмена (вытяжка-приток) - 8:10, в световом режиме - день-ночь. Животных размещали в стандартных пластиковых клетках с мелкой древесной стружкой и содержали на стандартном рационе (полнорационный гранулированный корм для мелких лабораторных грызунов, конвенциональных и SPF-категории, апатогенный, автоклавируемый; ГОСТ Р 51849-2001, производитель ЗАО «Ассортимент-Агро», Россия, Сергиев Посад, сертификат соответствия № РОСС RU.I1P73.H36709). Животные проходили предварительную адаптацию к условиям вивария в течение 8-10 дней.
В таблице 1 представлено распределение животных по сериям экспериментов.