Местнообезболивающая активность производных индола и имидазо[1,2-а]бензимидазола в сочетании с вискоэластиком визитоном-ПЭГ при эпибульбарной и внутрикамерной анестезии глаза

• Автор: Киселев, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 147 с. : 76 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ МЕСТНАЯ АНЕСТЕЗИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НЕКОТОРЫЙ ТРАДИЦИОННЫХ И НОВЫХ МЕСТНООБЕЗБОЛИВАЮЩИХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1Л. Общие сведения о местном обезболивании

1.2. Классификация местных анестетиков

1.3. Некоторые исторические аспекты создания местных анестетиков

1.4. Способы пролонгированния действия местных анестетиков

1.5. Современное представление о механизме действия местных анестетиков

1.6. Краткие сведения о побочных явлениях, вызываемых местными

а нестетиками

1.7. Резюме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. СКРИНИНГ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ СРЕДИ
ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА И ИМИДАЗО[1,2-«]БЕНЗИМИДАЗОЛА В УСЛОВИЯХ ПОВЕРХНОСТНОЙ И ВНУТРИКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ
ГЛАЗА
ГЛАВА 4. УГЛУБЛЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1117 ПРИ ВНУТРИКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ ГЛАЗА
4.1. Местноанестезирующая активность РУ-1117, приготовленного на визитоне-ПЭГ и физиологическом растворе, в условиях внутрикамерной анестезии глаз кроликов
4.1.1. При экспозиции сочетаний РУ-1117 с визитоном-ПЭГ и физиологическим раствором, составляющей 1 час
4.1.2. При экспозиции сочетаний РУ-1117 с визитоном-ПЭГ и физиологическим раствором составляющей 24 часа
4.2. Местноанестезирующая активность инокаина, приготовленного на визитоне-ПЭГ и физиологическом растворе, в условиях внутрикамерной анестезин глаз кроликов
4.2.1. При экспозиции сочетаний инокаина с визитоном-ПЭГ и физиологическим раствором, составляющей 1 час
4.2.1. При экспозиции сочетаний инокаин + визигон-ПЭГ и инокаин + физиологический раствор, составляющей 24 часа
4.3. Местноанестезирующая активность лидокаина, приготовленного на визитоне-ПЭГ и физиологическом растворе, в условиях внутрикамерной анестезии глаз кроликов
4.3.1. При экспозиции сочетаний лидокаина с визитоном-ПЭГ и физиологическим раствором, составляющей 1 час
4.3.2. При экспозиции сочетаний лидокаина с визнгоном-ПЭГ и физиологическим раствором, составляющей 24 часа

4.4. Сопоставление показателей местноанестезирующей активности и широты терапевтическою действия сочетаний РУ-1117, инокаина и лидокаипа с физиологическим раствором и визитоном-ПЭГ
4.5. Сопоставление показателей величины зрачка и его реакции на свет в условиях внутрикамерной анестезии, вызываемой сочетаниями РУ-1117, инокаина и лидокаина с физиологическим раствором и визитоном-ПЭГ
4.6. Резюме
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ РУ-1117 НА
УЛЬТРАСТРУКТУРНУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ РОГОВИЦЫ ГЛАЗА КРОЛИКА ПРИ ВНУТРИКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ
5.1. Ультраструктурнеє исследование роговицы глаза контрольной группы животных
5.2. Ультраструктурнеє исследование роговицы глаза через 1 час после введения в переднюю камеру глаза визитона-ПЭГ
5.3. Ультраструктурное исследование роговицы глаза через 1 час после введения в переднюю камеру сочетания РУ-1117 с визитоном-ПЭГ
5.4. Ультраструктурное исследование роговицы глаза через 24 часа после введения в переднюю камеру визитона-ПЭГ
5.5. Ультраструктурное исследование роговины глаза через 24 часа после введения в переднюю камеру сочетания РУ-1117 с визитоном-ПЭГ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА
4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
МА - местный(е) анестетик(и)
НАС - наиболее активное соединение
ФР - физиологический раствор
штд - широта терапевтического действия
ПЭО - полиэтиленоксид
В-ПЭГ - визитон-ПЭГ (протектор эпителия гелевый)
ЭКзо - концентрация вещества, вызывающая 30 % анестезирующий эффект
эк50 - концентрация вещества, вызывающая 50 % анестезирующий эффект

Ивашкин, Ю. О. Шульпекова, 2002). Если локальная деполяризация незначительная, то она не вызывает потенциала действия, так как ионное равновесие быстро восстанавливается. Нужен достаточный стимул - изменение потенциала приблизительно до 60 мВ (пороговый уровень потенциала), который вызывает фазу спонтанной быстрой деполяризации (эффект «всё или ничего»),
МА вызывают блок проведения нервных импульсов, который по современным представлениям объясняют с учетом мембранной теории.
Установлено, что МА подавляют способность биологических мембран генерировать потенциал действия, угнетают проведение импульса и проницаемость мембран для ионов, значительно снижают транспорт белков по аксонам нервных клеток (А. 10. Пащук, 1987; В. Г. Лукашин и соавт., 1988; Е. А. Сосунов и соавт., 1989; Г. В. Максимов и соавт., 1989; М. Г. Шантыз, 1998; Дж. Бараш и соавт., 2004; А. И. Вислобоков и соавт. 2006; Д. П. Рафмелл, Д. М. Нил, К. М. Вискоуми, 2007; J. Wasserfrom et al., 1988; S. Mami, A. Yoshihiro, 1989: D. Bingmann et al., 1990).
Чувствительность нервных волокон к МА различна и находится в обратной зависимости от диаметра волокна. В. Khodorov (1980), В. R. Fink, А. М. Cairns (1984), D. Gaumann et al. (1992) исходя из своих исследований утверждают, что в Na‘ -каналах имеется негомогенная популяция молекул, осуществляющая функцию контроля. При этом некоторые из них блокируются МА или деполяризацией мембраны, а другие - устойчивы к этим воздействиям. Способность МА инактивировать белки ионных каналов (контролирующие единицы) объясняется их прямым связыванием с этими молекулами. Авторы отмечают, что при связывание молекулы МА с субъединицами ионных каналов основную роль играют карбонильная группа и ароматическое кольцо молекулы МА, при этом они имеют общую точку связывания у внутреннего устья Ыа+-канала.
По данным многих авторов МА проникают в Na'-каналы как со стороны аксоплазмы, так и со стороны гидрофобных частей липидного бислоя, концентрация МА в котором находится в прямой зависимости от их способности растворяться в жирах. Молекула МА может иметь некоторый заряд, от которого зависит степень проникновения в канал, а также частотная и потенциалзависимость (Г. В.