Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Васильев, Андрей Никифорович
14.03.06
Докторская
2012
Москва
286 с. : ил. + Прил. (151 с.: ил.)
Стоимость:
499 руб.
СОДЕРЖАНИЕ
Содержание
Введение
Актуальность проблемы
Цель и задачи исследования
Научная новизна работы
Практическая значимость
Связь задач исследований с проблемным планом
Основные положения, выносимые на защиту
Внедрение в практику
Апробация диссертации
Личный вклад автора
Публикации ГгтГг
Объем и структура диссертации
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Биологически аналогичные лекарственные препараты в Российской
Федерации и перспективы их разработки
1.2. Общие принципы подтверждения биологической аналогичности
1.3. Биологические свойства интерферонов
1.4. Подтверждение биологической аналогичности лекарственных
препаратов интерферона альфа-2Ь
1.5. Комбинированные лекарственные препараты интерферона альфа-2Ь
для лечения кандидоза влагалища
1.6. Актуальность разработки комбинированных лекарственных
препаратов на основе интерферона альфа-2Ь
Глава 2. Материалы и методы исследований
2.1. Методы подтверждения качества
2.1.1. Определение подлинности
2.1.2. Определение содержания родственных белковых примесей
2.1.3. Определение бактериальных эндотоксинов
2.1.4. Определение аномальной токсичности
2.1.5. Определение цитотоксического действия
2.1.6. Определение специфической противовирусной активности
2.2. Определение специфической активности in vitro
2.2.1. Определение противогерпетической активности
2.2.2. Определение противоаденовирусной активности
2.2.3. Определение противогриппозной активности
2.2.4. Определение связывания с рецептором, антипролиферативных
эффектов на клеточных линиях опухолей человека
2.3. Определение противогрибковой активности комбинации интерферона альфа-2Ь и кетоконазола in vitro
2.4. Определение противовирусной активности in vivo
2.4.1. Модель экспериментального герпетического кератита кроликов
2.4.2. Модель экспериментального генитального герпеса морских
свинок60
2.5. Токсикологические исследования
2.5.1. Изучение общетоксического действия
2.5.2. Изучение местной переносимости и раздражающего действия
2.5.3. Изучение аллергизирующего действия
2.5.4. Изучение влияния интерферона альфа-2Ь на иммунологический статус
2.5.5. Изучение репродуктивной токсичности
2.5.6. Исследования поведенческих реакций
2.6. Изучение фармакокинетических свойств
2.6.1. Изучение фармакокинетических свойств пэгинтерферона альфа-2Ь
2.6.2. Изучение фармакокинетических свойств интерферона альфа-2Ь
2.6.3. Изучение фармакокинетики комбинации интерферона альфа-2Ь и
кетоконазола
2.7. Определение противовирусной активности комбинаций интерферона альфа-2Ь с другими лекарственными средствами
2.8. Методы статистической обработки
Глава 3. Результаты доклинических исследований препаратов интерферона альфа-2Ь
3.1. Результаты изучения качества интерферона альфа-2Ь
3.2. Результаты изучения цитотоксичности интерферона альфа-2Ь на культуре клеток
3.3. Результаты изучения противогерпетической активности интерферона альфа-2Ь
3.4. Результаты изучения противоаденовирусной активности интерферона альфа-2Ь
3.5. Результаты изучения противогриппозной активности интерферона альфа-2Ь
3.5.1. Результаты изучения противогриппозной активности интерферона альфа-2Ь, визуальный учет цитопатического действия вируса
3.5.2. Результаты изучения противогриппозной активности ИФН альфа-21), учет цитопатического действия вируса с использованием автоматического спектрофотометра
3.6. Результаты изучения противовирусной активности лекарственного препарата in vivo на модели экспериментального герпетического кератита кроликов
3.7. Результаты изучения противовирусной активности in vivo на модели экспериментального генитального герпеса морских свинок
378. Результаты изучения поведенческих реакций крыс под влиянием интерферона альфа-21), суппозитории ректальные
3.8.1. Анализ свободного поведения крыс
3.8.2. Анализ обучаемости крыс
3.8.3. Поведение в условиях водной депривации
3.9. Результаты токсикологических исследований интерферона альфа-2Ь
3.9.1. Результаты токсикологического изучения интерферона альфа-2Ь, суппозитории ректальные
3.9.2. Результаты токсикологического изучения интерферона альфа-2Ь,
гель и мазь для местного и наружного применения
3.9.3. Результаты токсикологического изучения интерфеорна альфа-2Ь, раствор для местного применения, при интрауретральном введении
3.9.4. Результаты токсикологического изучения интерферона альфа-2Ь, раствор для местного применения, при интравагинальном введении
3.9.5. Результаты токсикологического изучения интерферона альфа-2Ь, капли назальные для детей
3.9.6. Результаты токсикологического изучения интерферона альфа-2Ь, суппозитории вагинальные
3.9.7. Результаты токсикологического изучения интерферона альфа-2Ь, мазь для наружного применения
Глава 4. Результаты доклинического изучения интерферона альфа-2Ь в комбинации с другими лекарственными средствами
4.1. Результаты доклинического изучения противовирусной активности комбинации in vitro
экспериментальных животных вирусами гриппа, гепатита и др. приводило к изменению их поведения еще до появления клинических симптомов заболевания и выраженной вирусемии. Не исключено, что данный эффект связан с воздействием ИФН на ЦНС [216], но данный вопрос нуждается в дальнейшем изучении и уточнении.
Важно отметить, что на клетках ЦНС, как глиальных, так и нейронах, обнаружены рецепторы ИФН двух типов [216,101,259]. Особенно много рецепторов ИФН обнаруживается в области голубого ядра [118]. Функция данного образования ЦНС во многом остается нераскрытой, однако предполагается, что оно ответственно за процессы нейроиммуномодуляции [216,82]. Рецепторы ИФН на клетках ЦНС являются индуцибельными, их концентрация возрастает.в=условиях вирусной инфекции [120]. Выявлено,-что в норме нейроны не продуцируют ИФН, однако в условиях вирусной инфекции такая продукция может наблюдаться, при этом она наиболее активно происходит в области аксонов и практически не встречается в дендритной области [120,261,215].
Считается, что ИФН играют важную роль в развитии и дифференцировании клеток ЦНС [118,82]. Они могут регулировать процессы апоптоза, прорастания нервных окончаний, а также формирования синапсов. Накопление и обратный захват ряда нейромедиаторов также регулируется ИФН [182]. In vitro ИФН стимулировали дифференцировку стволовых клеток головного мозга [190]. У эмбрионов мышей, которым блокировали синтез ИФН во время беременности, наблюдались негрубые пороки развития ЦНС, которые, однако, выражались в изменении их поведения [163]. Некоторые авторы сообщают о прямом нейротоксическом действии чрезмерно высоких и низких концентраций ИФН [198], в то же время нормальная концентрация этого цитокина может ассоциироваться с нейропротективными эффектами [173]. Показано, что при резкой отмене ИФН-замещающей терапии резко возрастает вероятность развития инсульта [111].
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Циклические гуанидины -новый класс гипогликемических средств | Ленская, Карина Владимировна | 2018 |
Фармакоэпидемиологические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности на фоне артериальной гипертензии | Рыбачкова, Юлия Владимировна | 2013 |
Церебропротекторное, ноотропное и антидепрессивное действие отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете | Рассохина, Любовь Михайловна | 2015 |