Комплексная характеристика эффективности статинов при ишемическом инсульте

• Автор: Малыгин, Александр Юрьевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 223 с. : 12 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ - актуальность проблемы, цель исследования, задачи Научная новизна и практическая значимость работы, основные положения, выносимые на защиту, публикации, апробация и

внедрение результатов исследования

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология ишемического инсульта

1.2. Факторы риска и патогенетическая основа ишемического

инсульта

1.3. Сосудистый эндотелий: основные функции

1.4. Дисфункция эндотелия - ключевое звено сердечно-сосудистого континуума

1.4.1. Дисфункция эндотелия в патогенезе ишемического

инсульта
1.4.2. Способы коррекции эндотелиальной дисфункции
1.5. Роль статинов в первичной и вторичной профилактике инсульта
1.6. Механизмы влияния статинов на функцию эндотелия
1.7. Влияние статинов на неврологический статус
1.8. Нарушение функции почек при ишемическом инсульте
и влияние на нее статинов
1.8.1. Концепция кардиоренальных взаимоотношений
1.8.2. Ренопротективное действие статинов
1.9 Влияние реологических свойств крови на её транспортный
потенциал при ишемическом инсульте .'
1.9.1. Роль гематокрита
1.9.2. Вязкость плазмы
1.9.3. Агрегация эритроцитов
1.9.4. Деформируемость эритроцитов
1.10 Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы обследования больных
2.2.1. Инструментальные методы обследования
2.2.2. Ультразвуковое исследование
2.2.3. Лабораторные методы обследования пациентов
2.2.4. Оценка неврологического статуса
2.2.5. Методы исследования реологических свойств крови
и плазмы
2.2.5.1. Определение макрореологических
характеристик крови
2.2.5.2. Определение показателя гематокрита
2.2.5.3. Определение эффективности доставки
кислорода к тканям
2.2.5.4. Определение микрореологических характеристик эритроцитов
2.2.5.5. Расчет индекса ригидности эритроцитов
2.2.5.6. Оценка процесса агрегатообразования эритроцитов
2.2.6. Изучение качества жизни
2.2.7 Анализ медицинской документации
2.3 Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СИМВАСТАТИНА В ТЕРАПИИ
ОСТРОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
3.1 Летальность и повторные сердечно-сосудистые события
' 3.2 Оценка показателей липидного спектра
3.3.Оценка неврологического статуса
3.3.1 оценка неврологического статуса по Скандинавской шкале
3.3.2 Оценка неврологического статуса по шкале ММЬЕ
3.3.3 Оценка неврологического статуса по шкале МНЬЬ
3.4 Влияние симвастатина на проявления эндотелиальной

дисфункции
3.5 Динамика ультразвуковых показателей
3.6 Оценка почечной дисфункции
3.7 Параметры безопасности применения симвастатина
3.8 Оценка жизненно важных функций
3.8.1 Динамика АД, ЧСС
3.8.2 Динамика насыщения крови кислородом
3.9 Эффективность краткосрочного приема статинов
3.10 Динамика качества жизни у пациентов, перенесших
ишемический инсульт
3.11 Ретроспективный анализ частоты применения и средние дозы препаратов, используемых на догоспитальном этапе
3.12 Резюме
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ СИМВАСТАТИНА НА ИССЛЕДУЕМЫЕ ПАРАМЕТРЫ В ПОДГРУППАХ ПАЦИЕНТОВ
4.1 Г ендерные различия
4.2 Влияние симвастатина на исследуемые параметры у пациентов
с артериальной гипертензией
4.3 Влияние симвастатина на исследуемые параметры у пациентов
с сахарным диабетом II типа
4.4 Влияние симвастатина на исследуемые параметры у пациентов
с постоянной формой фибрилляции предсердий
4.5 Динамика ОХ, Х-ЛПНП и десквамированных эндотелиоцитов
в зависимости от исходного уровня общего холестерина
4.6 Динамика ОХ, Х-ЛПНП и десквамированных эндотелиоцитов
в зависимости от числа клеток эндотелия
4.7 Динамика ОХ, Х-ЛПНП и десквамированных эндотелиоцитов
в зависимости от уровня артериального давления
4.8 Резюме

атеротромботическим инсультом и уменьшать объем зоны инфаркта мозга при эндоваскулярной реканализации [378]. В крупнейшем исследовании 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), в котором впервые была доказана эффективность статинов, под их влиянием отмечалось и достоверное снижение суммарной частоты ишемических инсультов (фатальных и нефатальных). При этом в группе больных, получавших симвастатин, произошло 70 инсультов, а в группе плацебо - 98. Частота неэмболических ишемических инсультов и транзиторных нарушений мозгового кровообращения снижалась на 51 и 35% соответственно [382]. Прием симвастатина приводит к снижению частоты фатальных и нефатальных цереброваскулярных событий на 30% (95% ДИ 4-48, р = 0,024). Количество случаев геморрагического и других типов инсульта было недостаточным для выявления различий между группами [65].
Снижение риска инсульта под влиянием статинов было также продемонстрировано в исследованиях CARE (Cholesterol and Recurrent Events) и LIPID (Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease). В обоих исследованиях изучали эффективность правастатина в дозе 40 мг по сравнению с плацебо у пациентов с ИБС [65]. В исследовании CARE (The Cholesterol and Recurrent Events Trial) 4 159 пациентов в возрасте до 75 лет, перенесших ИМ с умеренной гиперхолестеринемией, снижение риска основной конечной точки (смерть от ИБС или нефатальный ИМ) в группе правастатина (40 мг/сут) составило 24% (р < 0,003), при этом риск инсульта уменьшился на 32% (р = 0,03)]. Цель многоцентрового исследования LIPID (The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) - изучение эффективности правастатина в дозе 40 мг/сут в снижении смертности у лиц в возрасте до 75 лет, перенесших ИМ или нестабильную стенокардию и имеющих умеренную гиперхолестеринемию в пределах 4-7 ммоль/л (155-270 мг/ дл). Наряду с уменьшением риска общей смертности - на 23%, коронарной смертности - на 24%, фатальных и нефатальных ИМ - на 29% наблюдалось снижение риска негеморрагического инсульта на 23% (р = 0,02). На основании данных, полученных в исследованиях 4S, CARE, LIPID, гиполипидемическая терапия симвастатином и правастатином в