Влияние реамберина и альфа-липоевой кислоты на расстройства поведения и метаболизма при экспериментальном сахарном диабете

• Автор: Мирошниченко, Ирина Юрьевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 144 с. : 1 ил.

Оглавление

Список наиболее часто встречающихся сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Проблема фармакологической коррекции аффективных и когнитивных

расстройств при сахарном диабете

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Изучаемые лекарственные средства

2.3. Оценка влияния реамберина и а-липоевой кислоты на чувствительность к инсулину и толерантность к нагрузке глюкозой
2.4. Оценка влияния реамберина и а-липоевой кислоты на интенсивность переокисления липидов головного мозга in vitro
2.5. Оценка влияния реамберина и а-липоевой кислоты на устойчивость к острой гипоксической гипоксии у мышей
2.6. Оценка влияния реамберина и а-липоевой кислоты на проявление острого воспаления у мышей
2.7. Моделирование аллоксанового диабета и его экспериментальная терапия реамберином и а-липоевой кислотой
2.8. Отологические методы исследования
2.9. Биохимические методы исследования
2.10. Методы статистической обработки полученных результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Обоснование целесообразности применения а-липоевой кислоты и реамберина с целью коррекции расстройств поведения и метаболизма при экспериментальном сахарном диабете
3.1.1. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на чувствительность к

инсулину и толерантность к нагрузке глюкозой in vivo в сопоставлении с влиянием на липидную пероксидацию in vitro
3.1.2. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на устойчивость мышей к острой гипоксической гипоксии и формалиновому отеку у мышей
3.2. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на сочетанные расстройства поведения и метаболизма при аллоксановом диабете
3.2.1. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на поведение в «открытом поле», устойчивость к экспериментальному депрессогенному воздействию и выраженность гипергликемии у мышей с аллоксановым диабетом
3.2.2. Влияние а-липоевой кислоты и реамберина на поведение в «открытом поле», способность к условнорефлекторному обучению, показатели углеводно-липидного обмена и состояния системы «ПОЛ-АОЗ» у
крыс с аллоксановым диабетом
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список литературы

Список наиболее часто встречающихся сокращений
а-ЛК - альфа-липоевая кислота
а-ТК - альфа-токоферол
АО - антиоксидант
АОЗ - антиоксидантная защита
АФК - активные формы кислорода
ДК - диеновые конъюгаты
ДН - диабетическая нейропатия
ДРП - депрессивные расстройства поведения
ДССП - дистальная симметричная сенсомоторная полинейропатия
ДЭ - диабетическая энцефалопатия
ИР - инсулиновый рецептор
ИРФ - инсулин разрушающий фермент
КЖ — качество жизни
ЛС - лекарственное средство
МНН - международное непатентованное название
ОС - оксидативный стресс
ОХС - общий холестерин
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СД - сахарный диабет
СДС - синдром диабетической стопы
СТ - сопряженные триены
ТБК - 2-тиобарбитуровая кислота
ТГ - триглицериды
ТТГ - тест толерантности к глюкозе
ТХУ -трихлоруксусная кислота
УРАИ - условный рефлекс активного избегания
ФА - фруктозамин
ХС-ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС-ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности ЦНС - центральная нервная система ЦП - церулоплазмин
ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота ЭСТД - эквивалент средней терапевтической дозы ЭТЦ - электрон-транспортные цепи

мевалоновой кислоты является «узким» звеном синтеза холестерина, а инсулин угнетает этот синтез, замыкая, таким образом, своеобразную петлю отрицательной обратной связи в рамках «сукцинатной концепции» [Scoppola A. et al., 1995; Freeman DJ. et al., 2001; Ertel N.H., 2003; Simonen P.P. et al., 2003].
Общность узловых звеньев сукцинатного механизма секреции инсулина и синтеза холестерина хорошо согласуются с данными о нежелательных побочных действиях реамберина у больных СД. Волчегорским И.А. с соавт. (2005) впервые было показано, что 14-дневный курс применения реамберина способствует гипертриглицеридемии, нарастанию уровня холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и одновременному снижению содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) в сыворотке крови пациентов [Волчегорский И.А. и др., 2005]. Данный сдвиг напоминает направленность изменений при дислипопротеинемии 4-го типа и объясняется с позиции возможного неферментного гликозилирования апобелков ЛПОНП [Волчегорский И.А. и др., 2005]. Вместе с тем в литературе имеются данные иного рода. Saravanan R. and Pari L. (2006) установили, что введение моноэтилового эфира янтарной кислоты в условиях экспериментального СД 2 способствует коррекции дислипидемических расстройств, снижению уровня переокисленных липидов в крови и одновременному повышению содержания инсулина в крови больных животных. Выявленные эффекты были трактованы с позиции инсулинотропного действия моноэтилового эфира сукцината [Saravanan R., Pari L., 2006].
Дислипидемические эффекты производных янтарной кислоты не исчерпывают перечень возможных нежелательных побочных действий сукцината. Опубликовано хорошо аргументированное мнение о том, что сукцинат представляет собой естественный лиганд офранового рецептора GPR91, стимуляция которого вызывает активацию