Эффективность внутривенного введения препарата CoQ10 на моделях обратимой и необратимой ишемии миокарда

• Автор: Иванов, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 20 ил.

Список сокращений, использованных в работе
Сокращение Объяснение
CoQio Коэнзим Qio
dP/dt max Сократимость левого желудочка
dP/dt min Расслабление левого желудочка
HIF Фактор, индицируемый гипоксией
IF y Интерферон у
IL-10 Интерлейкин
mPTP Митохондриальные поры высокой проницаемости
NO Оксид азота
NOS NO-синтаза
NYHA New-York Heart Association
ÏGF Трансформирующий фактор роста
TNF Фактор некроза опухолей
xo Ксантиноксидаза
АДФ Лденозиндифосфат
АМФ Аденозинмонофосфат
AT II Ангиотензин II
АТФ Аденозинтрифосфат
АФК Активные формы кислорода
ВЭЖХ Высокоэффективная жидкостная хроматография
иАПФ Ингибитор ангиотензин превращающего фермента
ИБС Ишемическая болезнь сердца
ИМ Инфаркт миокарда
ИП Ишемическое прекондиционирование
ИРП Ишемического/реперфузионного повреждения
КА Коронарная ангиопластика
кдд Конечно-диастолическое давление
кдо Конечно-диастолический объем

Сокращение Объяснение
кед Конечно-систолическое давление
ксо Конечно-систолический объем
лж Левый желудочек
лжинд Индекс массы левого желудочка
лпонп Липопротеиды очень низкой плотности
МДА Малоновый диальдегид
пж Правый желудочек
ПЖИНД Индекс массы правого желудочка
ПНВЛКА Передняя нисходящая ветвь левой коронарной артерии
РААС Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
св Сердечный выброс
сн Сердечная недостаточность
сод Супероксиддисмутаза
УО Ударный объем
ф Фосфат
ФВ Фракция выброса
хен Хроническая сердечная недостаточность
ЭКГ Электрокардиография

Содержание
Содержание
Введение
Актуальность диссертационного исследования
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна исследования
Научно-практическое значение
Основные положения, выносимые на защиту
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Коэнзим СЬо
1 Л. Структура и биосинтез
1.2. Функции Со(2ю
1.2.1. Энергетический обмен
1.2.2. Антиоксидант
1.2.3. Передача сигнала
1.2.4. Влияние на экспрессию генов
1.2.5. Антиаритмическое действие
1.2.6. Исследования применения Со<Зю при заболеваниях сердечнососудистой системы
1.3. Исследования защитных эффектов СоСЗю от ишемического и/или реперфузиопного повреждения миокарда
1.3.1. Экспериментальные исследования защитных эффектов СоСЬо от ишемического и/или реперфузионного повреждения миокарда животных
1.3.2. Клинические исследования защитных эффектов Со(3)0 от ишемического и/или реперфузионного повреждения миокарда человека
2. Патофизиология стадий ишемии, реперфузии и ремоделирования миокарда
2.1. Ишемия
2.2. Реперфузия

восстановления сердечной функции после применения антиапоптотических препаратов, невелико [81]. Остается неизвестным, какие именно механизмы инициируют процесс апоптоза миоцитов [91], однако показано, что введение катехоламинов, предсердного натрий-уретического пептида и ангиотензина II (АТ II) индуцирует данный процесс.
В течение последних нескольких лет внимание исследователей привлекла другая форма клеточной гибели - аутофагия [60], процесс, в котором клетка переваривает саму себя. Было предложено, что аутофагия протекает с минимально необходимой активностью для поддержания клеточного гомеостаза, позволяя клеткам удалять «биологические отходы», такие как дефектные митохондрии и липофусцин, накапливающиеся в лизосомах [151], и ее отсутствие вносит свой вклад в патогенез ишемии и гипертрофии миокарда [81]. Аутофагия индуцируется в течение периода ишемии и помогает защитить клетки, удаляя поврежденные органеллы, однако ее усиление после начала возобновления кровотока губительно для сердца [151]
В течение первых 30-40 минут после ишемии изменения структуры миокарда обратимы и их можно обнаружить только с помощью электронной микроскопии [182].
2.2. Реперфузия
Важнейшим фактором смертности и заболеваемости от ИМ является время от начала признаков ишемии и проведения ренерфузии. Кроме того, продолжительность окклюзии коронарной артерии определяет размер зоны инфаркта. Основная цель в лечении ИМ - сокращение времени ишемии. Даже при том, что реперфузия - это основа сохранения жизнеспособного миокарда, восстановление кровотока ишемизированной области может вызвать дополнительную повреждение сердечной мышцы, названное реперфузионным повреждением, уменьшающим благоприятное воздействие реперфузии [37]. В этом смысле реперфузионное повреждение может быть определено как «повреждение, вызванное восстановлением кровотока после ишемии, приводящее к гибели клеток, которые были повреждены обратимо к моменту реперфузии». В итоге, конечный размер ИМ