Психотропные свойства и аспекты механизмов действия новых производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот

• Автор: Багметова, Виктория Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 380 с. : 40 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель и задачи исследования

Научная новизна исследования

Научно-практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Личный вклад автора

Апробация работы

Публикации

Объем и структура диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Перспективы поиска и разработки новых ней-
ропсихотропных средств на основе производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот
1.1 Фармакологическийпотенциал ГАМК-ергической нейромедиаторной системы и перспективы поиска и разработки новых нейропсихотропных средств на основе производных ГАМК
1.2 Фармакологическийпотенциал глутаматергической нейромедиаторной системы и перспективы поиска и разработки новых нейропсихотропных средств на основе производных глутаминовой кислоты
1.3 Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Экспериментальные животные
2.2 Объекты исследования
2.3 Приборы, реактивы, препараты сравнения
2.4 Методы исследования
2.5 Дизайн исследования
2.6 Статистический анализ результатов исследования
2.7 Нормативные документы в соответствии с которыми
выполнено исследование
ГЛАВА 3. СКРИНИНГ СОЕДИНЕНИЙ С ВЫРАЖЕННЫМ НЕЙРОПСИХО-ТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В РЯДАХ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ
ЗЛ Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием в ряду производных ГАМК и глутаминовой кислоты с гетероциклическими и ароматическими заместителями в бета-положении
3.2 Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием в ряду солей и композиций структурного аналога алифатической
ГАМК - фенибута с органическими карбоновыми кислотами
3.3 Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием в ряду композиций структурного аналога циклической ГАМК -фенотропила с органическими карбоновыми кислотами
3.4 Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием в ряду полифункционально замещенных производных структурного аналога циклической ГАМК - фенотропила
3.5 Скрининг соединений с выраженным нейропсихотропным действием в ряду солей и композиций структурного аналога глутаминовой кислоты - нейроглутама с органическими карбоновыми
кислотами
3.6 Заключение
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
ГАМК И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ С НАИБОЛЕЕ ВЫРАЖЕННЫМ НЕЙ-
РОПСИХОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ - СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-147 И РГПУ
4.1 Изучение острой токсичности соединения РГПУ-147 на двух видах лабораторных животных с использованием двух предполагаемых путей введения и учетом гендерных различий
4.2 Изучение острой токсичности соединения РГПУ-135 на двух видах лабораторных животных с использованием двух предполагаемых путей введения и учетом гендерных различий
4.3 Заключение
ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИАПАЗОНА ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ ЭФФЕКТИВНЫХ ДОЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ С НАИБОЛЕЕ ВЫРАЖЕННЫМ НЕЙРОПСИХОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ -СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-147 И РГПУ
5.1 определение диапазона терапевтически эффективных доз соединения РГПУ-147 (цитрокарда)
5.2 Определение диапазона терапевтически эффективных доз соединения РГПУ-135 (нейроглутама)
5.3 Заключение
ГЛАВА 6. СРАВНЕНИЕ НЕЙРОПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ НАИБОЛЕЕ АКТИВНЫХ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК И ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-147 И РГПУ-135 С ИЗВЕСТНЫМИ ПСИХОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
6.1 Сравнительное изучение влияния цитрокарда и нейроглутама
на зоосоциальное поведение животных
6.2 Сравнительное изучение ноотропного действия цитрокарда и нейроглутама на модели ассоциативного
обучения с положительным подкреплением
6.3 Сравнительное изучение антидепрессивного действия нейроглутама на модели стрессиндуцированной депрессии
«выученная беспомощность»
6.4 Заключение
ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ ГЕНДЕРНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ НЕЙРОПСИХОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ, ВОЗМОЖНОСТИ РАЗВИТИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ И СИНДРОМА ОТМЕНЫ ПОСЛЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ РГПУ-147 И РГПУ
7.1 Изучение гендерных особенностей нейропсихотропного действия, возможности развития толерантности при длительном 14-дневном, 1-месячном и 6-месячном введении соединения РГПУ-147 самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах

боли связывают с его способностью изменять активность вольтаж-зависимых кальциевых каналов (идентифицирована субъединица вольтаж-зависимого кальциевого канала с высоким сродством к габапентину - а2-5-1) (Bauer C.S. et al., 2009; Field M.J. et al., 2006; Solak O. et al., 2007). По результатам, полученным на экспериментальных моделях животных, показано, что препарат, обладает модулирующим действием на NMDA-рецепторы, снижает высвобождение моноаминов, уменьшает синтез глутамата, способствует уменьшению частоты потенциалов действия периферических нервов (Goto М. et al., 2005). Вероятно, сочетание вышеуказанных механизмов действия обеспечивает высокую терапевтическую эффективность ней-ронтина при различных формах нейропатического болевого синдрома (Solak О. et al., 2007; Gilron I. et al., 2005); хронической головной боли, включая фармакорези-стентные варианты (Franpa М.С. et al., 2004), высотной головной боли (Jafarian S. et al., 2007, 2008), боли при онкологических заболеваниях, центральной постинсульт-ной боли (Chen В. et al., 2002), острой и хронической послеоперационной (торако-томия, краниотомия, лапаротомия, гистерэктомия) и постгравматической боли, в том числе рефрактерной к антиноцицептивной терапии (Sen H. et al., 2009; Sihoe A.D.L. et al., 2006; Solak О. et al., 2007; Türe H. et al., 2009), Уменьшает интенсивность и частоту головной боли при профилактическом лечении мигрени (Bennet M.I., Simpson К.Н., 2004). Есть сообщения об успешном применении габапентина в периоперационном периоде с целью предоперационного анксиолизиса, облегчения проведения ларингоскопии и интубации, предотвращения послеоперационной боли, тошноты и рвоты (Kong V.K.F., Irwin М.G., 2007; Menigaux C. et al., 2005; Turan
A. et al., 2007; Türe H. et al., 2009). Препарат также успешно применяется в лечении посправматического стрессового расстройства (Malek-Ahmadi Р., 2003). Результаты ряда исследований свидетельствуют об эффективности применения габапентина в лечении алкогольного абстинентного синдрома (Prince V., Turpin K.R., 2008; Roberto M. et al., 2008). Сообщают об успешном использовании габапентина в лечении поведенческих и психологических симптомов деменции: тревога, подавленное настроение, бессонница, агрессивность, сексуальная расторможенность, ажитация при отсутствии эффекта на нейролептики, антидепрессанты и бензодиазепины (Türe H. et al., 2009).