Фармакологическая коррекция дефицита оксида азота при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне

• Автор: Файтельсон, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 195 с. : 86 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенез остеопоротических нарушений

1.2. Медикаментозное лечение остеопоротических нарушений

1.3. Значение микроциркуляции, сосудистого эндотелия

в остеогенезе

1.4. Роль дефицита оксида азота в развитии дисфункции

эндотелия

1.5. Принципы фармакологической коррекции дисфункции

эндотелия и основные группы эндотелиопротективных препаратов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Моделирование генерализованного остеопороза
2.2. Моделирование переломов бедренной кости с последующим остеосинтезом
2.3. Гистоморфометрическая оценка изменений, происходящих при генерализованном остеопорозе
2.4. Определение уровня микроциркуляции в костной
ткани, проведение функциональных сосудистых проб и расчет коэффициента
эндотелиальной дисфункции
2.4.1. Вспомогательный лабораторный инструментарий
2.5. Биохимические маркеры дисфункции сосудистого эндотелия
2.6. Обоснование доз исследуемых препаратов и дизайн эксперимента
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО
ОСТЕПОРОЗА
3.1. Гистоморфометрическая оценка развития генерализованного гипоэстрогенного остеопороза

3.2. Результаты развития мироциркуляторных нарушений при экспериментальном гипоэстрогенном остеопорозе и исследование биохимических маркеров дисфункции сосудистого эндотелия
3.3. Комплексная оценка остеопротективных эффектов ингибитора АПФ эналаприла и блокатора АТ 1-рецепторов лозартана при экспериментальном генерализованном остеопорозе
3.4. Комплексная Оценка остеопротективных эффектов тетрагидробиоптерина и клопидогреля на модели гипоэстрогенного остеопороза
3.5. Изучение остеопротективного действия этоксидола на модели генерализованного остеопороза в эксперименте с использованием результатов измерения микроциркуляции в кости, функциональных сосудистых проб и гистоморфометрического исследования
3.6. Комплексная оценка остеопротективного действия резвератрола при экспериментальном генерализованном остеопорозе
3.7. Изучение остеопротективного действия комбинации резвератрола с эналаприлом при экспериментальном
генерализованном остеопорозе
3.8. Изучение остеопротективного эффекта комбинации резвератрола с лозартаном при экспериментальном генерализованном остеопорозе
3.9. Комплексная оценка остеопротективного действия препарата кальций-ДЗ Никомед при экспериментальном генерализованном остеопорозе
3.10. Интегральный векторный анализ эффективности фармакотерапии экспериментального остеопороза эналаприлом, лозартаном, этоксидолом, тетрагидробиоптерином, клопидогрелем, кальцием ДЗ, резвератролом
и комбинациями резвератрола с эналаприлом и лозартаном
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ПЕРЕЛОМОВ НА ФОНЕ МОДЕЛИРОВАННОГО ГИПОЭСТРОГЕННОГО ОСТЕОПОРОЗА
4.1 Комплексная оценка консолидации экспериментальных переломов на фоне моделированного гипоэстрогенного остеопороза
4.2. Оценка эффективности влияния ингибитора АПФ эналаприла и блокатора ATI-рецепторов лозартана на качество консолидации экспериментальных переломов на фоне
моделированного остеопороза
4.3. Оценка эффективности фармакотерапии экспериментальных остеопоротических переломов проксимальных метафизов бедренных костей тетрагидробиоптерином и клопидогрелем
4.4. Оценка эффективности воздействия влияния фитоалексина резвератрола на качество консолидации экспериментальных переломов на фоне моделированного остеопороза
4.5. Оценка эффективности комбинированной фармакологической коррекции резвератролом и эналаприлом экспериментальных остеопоротических переломов
4.6. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения резвератрола и лозартана на моделях экспериментальных остеопоротических переломов
4.7. Оценка эффективности фармакотерапии экспериментальных остеопоротических переломов проксимальных метафизов бедренных костей этоксидолом
и препаратом сравнения кальций-Дз
4.8. Анализ эффективности фармакологической коррекции экспериментальных остеопоротических переломов препаратами, обладающими эндотелиопротективными свойствами
в сравнении с кальцием ДЗ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

У данной группы лекарственных средств имеются противопоказания к применению - это гиперкальциемия, фибрилляция желудочков, применение сердечных гликозидов. Препараты кальция следует с осторожностью применять при аритмии, ишемической болезни сердца, выраженной артериальной гипертензии, в старческом возрасте. У пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек, а также при наличии в анамнезе указаний на мочекаменную болезнь требуется регулярный контроль экскреции кальция с мочой с целью коррекции дозы препарата кальция или отмены лечения им. Кроме того, больным со склонностью к образованию мочевых камней рекомендуется увеличить прием жидкости [34].
Принимая во внимание свойства, особенности фармакокинетики и механизма действия препаратов кальция, при их назначении необходимо учитывать возможность фармакологических взаимодействий с ЛС других групп. Так, в связи с небольшим, но все-таки существующим риском развития гиперкальциемии у больных, принимающих препараты сердечных гликозидов, может увеличиться возможность появления сердечных аритмий [106]. В таких случаях необходим четкий контроль за уровнем кальция в крови. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой, поэтому следует учитывать риск развития гиперкальциемии при одновременном их назначении с препаратами кальция.
Приём препаратов кальция совместно с карбонатами некорректен. Салицилаты и сульфаты образуют с Са нерастворимые или труднорастворимые соединения, аккумулирующиеся в органах, в частности в почках в виде конкрементов [163].
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, тормозящие желудочную секрецию, могут оказывать негативное влияние на всасывание кальция, также препараты кальция снижают эффект верапамила и атенолола.
К вышеперечисленному нужно добавить, что в одном исследовании, изучающем процесс консолидации остеопоротических переломов после лечения Са и витамином Оз, отмечалось увеличение минеральной плотности