Фармакокинетика новых лекарственных форм пироксикама : экспериментальное исследование

• Автор: Бобокалонов, Джамшед Толехмуродович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 100 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Перспективы развития производства терапевтических систем

1.2. Введение в полимерные системы доставки лекарств

1.3. Биополимеры, как потенциальная основа для СДЛ

1.2.1. Фармакокинетика высвобождение ЛВ из полимерных СДЛ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы получения, свойства пектинов и зеинов

2.1.1. Выделения, очистка и характеристика пектинов из растительных
сырья
2.1.2. Выделение и характеристика зеинов кукурузы [46]
Обезжиривание семян кукурузы
Выделение кукурузного масла
Выделение зеина из обезжиренной муки кукурузы
Выделение и очистка пироксикама
2.2. Методы контроля исходных субстанций
2.2.1. Анализ зеинов кукурузы методом электрофореза в ПААГ
Определение общего белка в обезжиренной муке кукурузы
Электрофорез зеина в 7.5% ПААГ
Электрофорез зеина в ПААГ, содержащем SDS-Na
Турбидиметрическое титрование зеина
2.3. Получение и характеристика СДЛ

2.3.1. Получение гидрогелевых микросфер на основе пектинов и зеина
2.4. Методики фармакологических исследований СДЛ на лабораторных
животных
2.4.1. Определение общего действия и острой токсичности СДЛ
2.4.2. Изучение влияния СДЛ на нервную систему
2.4.3. Определение влияния СДЛ на сердечно- сосудистую систему
2.4.4. Миотропное действие изучаемых СДЛ
2.4.5. Методика исследования влияния СДЛ на диурез
2.4.6. Методика исследования влияния СДЛ на желчеотделение [62,63]
2.4.7. Хроническое токсикологические исследования СДЛ
2.4.8. Влияние СДЛ на морфологию крови
2.4.9. Патоморфологические исследования влияния СДЛ
2.5. Исследование контролируемого высвобождения модельного ЛВ из СДЛ в опытах in vitro (Фармакокинетические исследования СДЛ в опытах in vitro)

2.6. Исследование контролируемого высвобождения модельного ЛВ из СДЛ в опытах ex vivo (фармакокинетические исследования СДЛ в опытах ex vivo).
2.7. Исследование контролируемого высвобождения модельного ЛВ из СДЛ в опытах in vivo (фармакокинетические исследования СДЛ в опытах in vivo).
2.7.1. Процедура анализа крови
2.7.2. Определение пироксикама в тонком и толстом кишечниках
2.8. Протокол проведения экспериментов на лабораторных животных
2.8.1. Предварительный скрининг СДЛ
2.8.2. Протокол №1 (эксперимент ex vivo)
Эвтаназия
2.8.3. Протокол №2 Эксперимент in vivo
Фармакокинетика высвобождения пироксикама in vivo
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Гидрогелевые микросферы пектина с зеином как носители ЛС
3.1 Л Микросферы на основе низкометилированного цитрусового пектина и зеина
3.1.2. Микросферы на основе яблочных пектинов и зеина
3.2. Кинетика выхода пироксикама из пектин-зеиновых комплксов в опытах in vitro
3.3. Математическое моделирование процесса высвобождения JIB из СДЛ.
3.4. Исследование токсичности зеин-пектинового композита на белых мышах и белых крысах
3.5. Кинетика выхода пироксикама из зеин - пектиновых носителей в опытах ex vivo
3.6. Кинетика выхода пироксикама из зеин - пектиновых носителей в опытах in vivo
3.7. Исследование концентрации пироксикама в плазме кровы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

стояли из 10 животных. Носители ЛВ разбавляли в 3 раза и вводили мышам внутрижелудочно в суммарной дозе 4 г/кг массы тела (0,5 мл на 1 мышь дважды с интервалом 3 ч); подкожно в виде дисперсии в суммарной дозе 4 г/кг массы тела (0,5 мл на 1 мышь дважды с интервалом 3 ч) [61].
Для внутрижелудочного и подкожного введения была выбрана максимально возможная доза 4 г/кг массы тела. Двукратное введение осуществлялось в связи с невозможностью введения большого объема препарата однократно. Очередное кормление животных проводили через б ч после второго введения препарата. Далее животных переводили на обычный режим питания.
После введения испытуемых препаратов, во всех случаях регистрировали изменения, которые наступали в поведении животных, а также скорость их наступления и характер течения.
Наблюдение за животными осуществляли в течение 14 сут. В ходе эксперимента наблюдали за общим состоянием животных, следили за поведением, внешним видом, двигательной активностью, реакцией животных на внешние раздражители, изменением двигательной активности, рефлекторной возбудимости, вегетативных реакций и состоянием шерстного покрова, а также измеряли массу тела до введения изучаемого препарата и после окончания периода наблюдения. В случаях летальных исходов должна была фиксироваться клиническая картина отравления и проводиться вскрытие погибших крыс и мышей.
2.4.2. Изучение влиянии СДЛ на нервную систему
Исследование влияния СДЛ на поведение и двигательную активность белых крыс. Изучение влияния исследуемых веществ на поведение и двигательную активность, проводили на белых крысах при внутрижелудочном введении в дозах 25 - 50 мг/кг массы тела (две группы), третьей контрольной группе вводили в том же объёме 0,9% раствор хлорида натрия. В каждую группе использовалось по 6 крыс, массой 120-130 г. каждая. Крыс помещали в индивидуаль-