ИССЛЕДОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ЭФФЕКТОВ ТИАЗОЛИДИНДИОНОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

• Автор: Криштопа, Анна Викторовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 195 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР И КРИТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ И ЗАРУБЕЖНОЙ МЕДИЦ1ТНСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Актуальность экспериментального поиска новых молекул-мишеней для разработки средств лечения СД 2 типа
1.2. Молекулярный этиопатогенез сахарного диабета 2 типа и биотаргетные гипогликемические лекарственные средства

1.3. Молекулярная фармакология тиазолидиндионов

1.4. Биомоделирование сахарного диабета 2 типа и молекулярные

технологии для анализа эффектов тиазолидиндионов

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Протокол экспериментального фармакологического исследования
2.2. Методы оценки гематологических показателей в эксперименте
2.3. Методы исследования метаболического профиля крови крыс
2.4. Методы исследования электролитного профиля крови крыс
2.5. Методы оценки показателей СРО и активности АОС крови в эксперименте
2.6. Методы оценки показателей ЦТК и системы дыхательных ферментов..
2.7. Методы исследования гормонального профиля крови лабораторных животных
2.8. Методы исследования пептидов крови лабораторных животных
2.9. Методы фармакопротеомного анализа биообразцов лабораторных животных
2.10. Методы исследования фармакокинетики и построения ФК/ФД - модели тиазолидиндионов в эксперименте
2.11. Методы биоинформационного анализа результатов экспериментального фармакологического исследования биообразцов
2.12. Методы статистической обработки результатов экспериментального
фармакологического исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Результаты оценки динамики интегральных показателей жизнедеятельности лабораторных животных на фоне введения тиазолидиндионов

3.2. Результаты оценки гематологических показателей крыс на фоне введения тиазолидиндионов
3.3. Результаты оценки параметров метаболического и электролитного профиля крови лабораторных животных на фоне введения тиазолидиндионов
3.4. Результаты оценки показателей работы звеньев ЦТК, цепи дыхательных ферментов и сопряженных систем СРО-АОС у лабораторных животных на фоне введения тиазолидиндионов
3.5. Результаты оценки динамики показателей уровня гормонов и пептидов лабораторных крыс на фоне введения тиазолидиндионов
3.6. Фармакопротеомный профиль биообразцов крыс на фоне введения тиаз олидиндионов
3.7. Динамика корреляционных зависимостей между показателями функционирования организма крыс контрольной и исследуемых групп на различных уровнях при введении
тиазолидиндионов
3.8. Результаты исследования фармакокинетики тиазолидиндионов в условиях биомоделирования СД

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Сравнительный анализ фармакологической регуляции гормональнометаболических сетевых взаимодействий тиазолидиндионами в условиях экспериментального СД 2 типа
4.2. Сравнительный анализ динамики молекулярных паттернов биообразцов крыс линии Wistar и линии AUG с аллоксановым СД 2 типа на фоне введения тиазолидиндионов
4.3. Сравнительный анализ фармакокинетики розиглитазона и пиоглитазона при аллоксановом СД 2 типа в группах крыс линий Wistar и

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
2,3-ДФГ 2,3 - дифосфоглицерат
Аг антиген
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
АДФ аденозина дифосфат
АКТГ адренокортикотропный гормон
АЛТ аланинаминотрансфераза
АОС антиоксидантная система
АПФ ангиотензин-превращающий фермент
АСТ аспартатаминотрансфераза
Ат антитело
АТФ аденозина трифосфорная кислота
В вольт
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
г грамм
ІТТ гамма-глутамилтранспептидаза
ГКНФ гепатоклеточный нуклеарный фактора
гпо глутатион-пероксидаза
ГР глутатион-редуктаза
ГУ государственное учреждение
Да дальтон
ДН диабетическая нефропатия
долл. доллар
ЖК жирные кислоты
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИМ инфаркт миокарда
ИРИ иммунореактивный инсулин
ИФА иммуноферментный анализ
кДа килодальтон
КЖ качество жизни
КоА коэнзим А
л литр
лдг лактатдегидрогеназа
лж левый желудочек
лпвп липопротеиды высокой плотности
лпнп липопротеиды низкой плотности
м моль
МАУ микроальбуминурия
мг миллиграмм
МДА малоновый диальдегид
мин минута.
мкЕД . микроединица

ных средств происходит благодаря развитию биомоделирования и протеом-ных методов анализа биологических образцов лабораторных животных [33].
Для биомоделирования СД 2 типа используются традиционные животные — крысы и мыши. В каждой стране разведение и содержание лабораторных животных осуществляется в соответствии с руководством, изданным в данной стране, например, в США такое руководство издается Национальным институтом здоровья. Экспериментальные процедуры осуществляются в соответствии с рекомендациями Комитетов о содержании и применении лабораторных животных [99]. В России руководства, методические указания, посвященные разведению, содержанию и контролю инбредных линий мышей и крыс, проведению гнотобиотических экспериментов в настоящее время находятся в стадии восстановления и развития [1].
В табл. 2 представлены основные биомодели для исследования молекулярных звеньев развития СД 2 типа и разработки новых лекарственных средств. Рассмотрим основные биологические модели СД 2 типа, которые позволяют с помощью современных технологических платформ для экспериментальной фармакологии обнаружить перспективные молекулы-мишени для разработки инновационных сахароснижающих лекарств.
Таблица
Основные биомодели для исследования молекулярных звеньев развития СД 2 типа и разработки новых лекарственных средств (биомодели представлены The Jakson Laboratory, США)
№ Ген/аллель Биомодель
1 - АКЖГ
2 - ALR/LtJ
3 - ALS/LtJ
4 - C57BL/6J
5 - C57BLKS/J
6 - CBA/CaJ
7 - NON/LtJ
8 - NONcNZO 10/LtJ
9 - NZL/LtJ
10 - TALLYHO/JngJ
11 ■ Ay B6.Cg-Ay/J
12 Ay KK.Cg-Ay/J