Стратегия мультимаркерной оценки действия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при различных патологических состояниях

• Автор: Гайковая, Лариса Борисовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 254 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОМЕГА-3 ПО ЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ИХ ДЕЙСТВИЯ (обзор литературы и современное состояние проблемы)
1Л. Механизмы действия омега-3 ПНЖК и лабораторные методы, которые применяются для их изучения
1.1.1. Антиагрегантное действие омега-3 ПНЖК и методы исследования функции тромбоцитов
1Л.2. Противовоспалительное действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы оценки воспаления
1Л.З. Механизм антиаритмического действия омега-3 ПНЖК и его обоснование на основе лабораторных исследований
1Л.4. Гиполипидемическое действие и динамика липидного спектра в ходе терапии омега-3 ПНЖК
1 Л.5. Оксидативный стресс и его коррекция омега-3 ПНЖК
1Л.6. Влияние омега-3 ПНЖК на иммунные процессы. Лабораторная оценка гуморального" и клеточного иммунитета в ходе терапии омега-3 ПНЖК
1.1.7. Гипосенсибилизирующее и гипоаллергенное действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы его оценки
1.1.8. Другие эффекты омега-3 ПНЖК
1.2. Применение омега-3 ПНЖК в лечении и профилактике различных заболеваний
1.2.1. Доказательная база использования омега-3 ПНЖК в комплексной терапии различных заболеваний. Рандомизированные контролируемые клинические исследования, как основа включения омега-3 ПНЖК в международные и национальные рекомендации.
1.2.2. Комплексное определение множественных эффектов омега-3 ПНЖК при различных заболеваниях
1.2.3. Особенности препаратов омега-3 ПНЖК
1.2.4. Неблагоприятные побочные реакции при назначении омега-3 ПНЖК
1.3. Стратегические программы лабораторной оценки состояния, риска, прогноза и действия лекарственных препаратов
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.1.1. Характеристика пациентов с ишемической болезнью сердца
2.1.2. Общая характеристика пациентов с бронхиальной астмой
2.2. Характеристика лиц групп риска
2.2.1. Характеристика лиц группы риска по развитию сердечнососудистых заболеваний
2.2.2. Характеристика рабочих, контактирующих с промышленными аллергенами
2.3. Характеристика экспериментальных животных
2.4. Препараты, содержащие омега-3 ПНЖК и использованные в ходе исследований
2.5. Лабораторные методы и маркеры для оценки многофакторного действия омега-3 ПНЖК
2.5.1. Маркеры активации клеточного иммунитета
2.5.2. Маркеры активации гуморального иммунитета
2.5.3. Маркеры активации нейтрофилов
2.5.4. Маркеры воспаления
2.5.5. Маркеры сенсибилизации
2.5.6. Маркеры активации тромбоцитов
2.5.7. АДФ-индуцированная агрегатометрия
2.5.8. Маркеры дисфункции эндотелия
2.5.9. Маркеры липидного обмена
2.5.10. Методы оценки состояния антиоксидантных систем
2:6. Дополнительные методы исследования
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ИСПОЛЬЗОВАНИИ ОМЕГА-3 ПНЖК ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ИХ ДЕЙСТВИЯ
З.Г. Оценка антиагрегантного действия омега-3 ПНЖК у больных ИБС и лиц группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний лабораторными методами:
3.2. Выявление механизма противоаритмического действия омега-3 ПНЖК
3.2Л. Мембраностабилизирующее действие омега-ЗПНЖК и лабораторные методы оценки
3.2.2. Противовоспалительное действие омега-3ПНЖК и лабораторные методы оценки у больных ИБС
3.3. Йммуномодулирующее действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы оценкиу больных ИБС.:
3.4. Гиполипидемическое действие омега-3 ПНЖК илабораторные методы его оценки у больных ИБС и лиц группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний
3.5. Антиоксидантное действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы оценки у больных ИБС
Глава 4. ВЫЯВЛЕНИЕ ЕИПОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЕО ДЕЙСТВИЯ ОМЕГА-3 ПНЖК И ИХ ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНЬСА
4.1. Выявление г ипосенсибилизирующего действия омега-3 ПНЖК в эксперименте
4.2. Выявление гипосенсибилизирующего действия омега-3 ПНЖК у лиц группы риска по развитию БА (рабочие, контактирующие с промышленными аллергенами)
Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ОМЕГА-3 ПНЖК ПРИ ЛЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

мость сигналов через мембрану лимфоцитов. Следовательно, изменяется- продукция цитокинов, снижается активность клеток-киллеров и пролиферация лимфоцитов [298]. Экспериментальные и клинические исследования влияния ПНЖК на иммунитет показали, что включение в.рацион рыбьего жира, содержащего преимущественно омега-3 ПНЖК, приводит к снижению продукции провоспалительных' цитокинов, что необходимо учитывать при заболеваниях, сопровождающихся избыточной продукцией этих медиаторов [364].
Еще одним возможным механизмом влияния омега-3 ПНЖК на иммунный ответ является изменение экспрессии генов, которая оценивается молекулярно-генетическими технологиями. Изменения, индуцированные омега-3 ПНЖК, являются, по-видимому, результатом влияния жирных кислот на факторы транскрипции, известные как РРАКя. Известно; что активация РРАЯ может ингибировать активность макрофагов и продукцию ТИЕ-а, 1Е-1 и 1Ь-6, а также активность БЮ-синтазы [313].
У здоровых ЭПК вызывает значительное уменьшение активности натуральных киллеров и активацию фагоцитов [302]. Механизм иммуномодулирующего действия? омега-3 ПНЖК проявляется подавлением эндотелий-лейкоцигарного взаимодействия и активности натуральных киллеров, уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов, уменьшением продукции провоспалительных цитокинов 111.-1 а, 1Ь-1р, 1Ь-6 и ТКЕ-а. Таким образом, действие омега-3 ПНЖК может быть, связано как с иммунокорригирующим эффектом, так и со снижением гиперчувствительности клеточной мембраны к различным воспалительным стимулам [182; 221].
1.1.7. Гипосенсибилизирующее и гипоаллергенное действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы его оценки
Следует отдельно остановиться на гипосенсибилизирующем и гипоаллер-генном действии омега-3 ПНЖК, которые чаще оцениваются по клинической картине. Большое количество работ посвящено изучению вопросов питания, рациональному потреблению ПНЖК омега-3 (преимущественно жиры рыб) и