Влияние гепотопротекторов фосфолипидной природы на метаболические процессы при экспериментальном повреждении печени потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами

• Автор: Коршунов, Дмитрий Афанасьевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 154 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Модели патологии печени

3.1.1. Экспериментальное поражение печени, вызванное изониазидом

3.1.2. Экспериментальное поражения печени, вызванное парацетамолом

3.2. Исследуемые препараты

3.3. Экспериментальные животные и условия опыта

3.4. Методы исследования
3.4.1. Методика получения препарата митохондрий печени
3.4.2.Исследование функционального состояния митохондрий гомогената полярографическим методом
3.4.3. Определение скорости образования малонового диальдегида
3.4.4. Содержание диеновых конъюгатов
3.4.5. Содержание оснований Шиффа
3.4.6. Определение апоптоза лейкоцитов
3.4.7. Определение уровня интерлейкинов в сыворотке крови
3.4.8.Определение уровня фактора некроза опухолей-а в сыворотке крови
3.4.9. Биохимическое исследование сыворотки крови
3.5. Статистическая обработка результатов
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Влияние гепатопротекторов на биохимические показатели крови и
перекисное окисление липидов печени при интоксикации
изониазидом и парацетамолом
4.1.1. Влияние гепатопротекторов на биохимические показатели крови и перекисное окисление липидов печени при интоксикации
изониазидом на б сут
4.1.2. Влияние гепатопротекторов на биохимические показатели крови и перекисное окисление липидов печени при интоксикации
изониазидом на 12 сут
4.1.3. Влияние гепатопротекторов на биохимические показатели крови и перекисное окисление липидов печени при интоксикации
парацетамолом
4.2. Влияние гепатопротекторов на биоэнергетику печени при экспериментальной интоксикации изониазидом и парацетамолом
4.2.1. Влияние гепатопротекторов при введении одновременно с изониазидом на биоэнергетику печени крыс
4.2.2. Влияние гепатопротекторов на биоэнергетику печени крыс при лечебном введении на фоне экспериментальной интоксикации изониазидом
4.2.3. Влияние гепатопротекторов на биоэнергетику печени крыс при лечебном введении на фоне экспериментальной интоксикации парацетамолом
4.3. Влияние гепатопротекторов на апоптоз лейкоцитов и уровень цитокинов в периферической крови при интоксикации изониазидом и парацетамолом
4.3.1. Влияние гепатопротекторов на апоптоз лейкоцитов и уровень цитокинов в периферической крови при интоксикации изониазидом на 6 сут
4.3.2. Влияние гепатопротекторов на апоптоз лейкоцитов и уровень цитокинов в периферической крови при интоксикации изониазидом на 12 сут
4.3.3. Влияние гепатопротекторов на апоптоз лейкоцитов и уровень цитокинов в периферической крови при интоксикации парацетамолом
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

с повышенным уровнем аммиака в крови доказана в рандомизированном многоцентровом исследовании. Орнитин применяется при жировой дистрофии печени, гепатите, циррозе, поражении печени при алкоголизме и наркомании, для лечения печеночной энцефалопатии [30, 58, 105].
С гепатопротективной целью часто применяют препараты витаминов, коферментов, например, а-липоевую кислоту. Тиоктовая (липоевая) кислота представляет собой 1,2-дитиолан-З-валериановую кислоту. Она имеет широкий спектр биологического и фармакологического действия. Тиоктовая кислота является естественным коэнзимом митохондриального мультиферментного комплекса, катализирующего окислительное
декарбоксилирование а-кетокислот, таких как пируват и а-кетоглутарат.
Тиоктовая кислота участвует в реакциях восстановления аскорбата в аскорбиновую кислоту (тиоловый цикл или цикл липоевой кислоты), витамина Е и генерации убихинона [15, 143].
В аэробном окислении углеводов тиоктовая кислота играет роль переносчика водорода в процессе восстановления дисульфидной группы в сульфгидрильную. Облегчая превращение молочной кислоты в пировиноградную, тиоктовая кислота способствует ликвидации метаболического ацидоза. Она повышает образование коэнзима А и облегчает перенос ацетата и жирных кислот из цитозоля клеток в матрикс
митохондрий для последующего окисления. Это сопровождается
уменьшением жировой дистрофии гепатоцитов, активацией метаболических функций печени и желчеотделения. Кроме того, тиоктовая кислота, ускоряя окисление жирных кислот, оказывает гиполипидемическое действие [143].
Тиоктовая кислота снижает содержание аммиака в крови и симптомы печеночной энцефалопатии у больных с гипераммониемией, обусловленной прямым портокавальным анастомозом. При инфекционном и токсическом поражениях печени тиоктовая кислота подавляет синтез окиси азота в гепатоцитах, что способствует улучшению периферического кровообращения. Тиоктовую кислоту рекомендуется использовать при