Поиск Высокоэффективных противопаркинсонических средств в ряду монотерпеноидов

• Автор: Павлова, Анна Викторовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 112 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Патогенез и возможные пути коррекции паркинсонического синдрома

1.2. Фармакологические свойства монотерпенов иор<з-ментанового ряда

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Исследуемые соединения

2.3. Модели и тесты

2.3.1. Определение острой токсичности

2.3.2. Скрининговые модели для оценки воздействия исследуемых агентов на центральную нервную систему
2.3.3. Оценка противопаркинсонической активности
2.3.4. Определение содержания дофамина (ДА) в стриатуме с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией
2.3.5. Оценка влияния длительного введения исследуемого агента на жизненно важные органы и системы организма

2.3.6. Гистологическое исследование
2.3.7. Исследование показателей крови

2.3.8. Исследование анальгетической активности
2.3.9. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследований и обсуждение
3.1 Первичный скрининг соединений, и исследование связи «структура-активность» среди соединений группы пара-ментадиола
3.2 Исследование острой токсичности диола
3.3 Воздействие диола на центральную нервную систему
3.4. Исследование противопаркинсонической активности методами, основанными на угнетении дофаминергической передачи
3.4.1. Исследование противопаркинсонической активности диола, на модели паркинсонического синдрома, вызванного системным введением 1-метил-4-фенил-1,2,3
тетрагидропиридина
3.4.2. Влияние диола на развитие каталепсии, вызванной трифтазином
3.4.3. Влияние диола на развитие каталепсии, вызванной галоперидолом
3.5. Исследование противопаркинсонической активности методами, основанными на активации холинергической системы
3.5.1. Влияние диола на развитие тремора, вызванного ареколином

3.5.2. Влияние диола на развитие тремора, вызванного никотином
3.6. Исследование взаимодействия диола с йохимбином
3.7. Исследование противопаркинсонической активности диола в длительном (30 дней) эксперименте
3.7.1.Исследование противопаркинсонической активности
3.7.2. Исследование влияния диола на содержание дофамина в стриатуме крыс
3.8. Анальгетическая активность диола
3.9. Влияние диола на жизненно важные органы и системы животных в длительном (30 дней) эксперименте
3.9.1. Влияние диола на общие физиологические показатели животных
3.9.2. Влияние диола на показатели периферической крови
3.9.3. Влияние длительного введения диола на функцию
печени
3.9.4. Результаты макро- и микроскопического исследования влияния длительного введения диола
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(41?,5Я, 63,)- пара-мента-1,8-диен-5,6-диол 99:
2.3. Модели и тесты
Исследуемые вещества растворяли в воде с Твином-80 и вводили перорально в дозах, указанных для каждой модели (по 0,2 мл на 10 г массы мыши и по 0,2 мл на 100 г массы крысы). Оценку фармакологического действия соединений проводили согласно методическим указаниям по изучению противосудорожной и противопаркинсонической активности фармакологических веществ Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ ■ (Хабриев, 2005).
2.3.1. Определение острой токсичности. Острая токсичность исследована в опытах на белых беспородных мышах обоего пола в соответствии с методическими рекомендациями. Исследуемое вещество вводили однократно внутрижелудочно. Токсичность оценивали по клинической картине отравления и выживаемости животных в течение 14 дней.
Параметры среднесмертельной дозы (ЬО50) рассчитывали по методу Кербера (Беленький, 1963) по формуле:
1Ю5о=ТЛЗюо - Л (г*Б)/п, где г-разница двух смежных доз, Б- среднее арифметическое суммы погибших от двух смежных доз, п — количество животных в группе.