Генетическое разнообразие и фармакодинамическое обоснование прогноза резистентности к антимикробным препаратам нозокомиальных штаммов Acinetobacter spp. в различных регионах России и Беларуси

• Автор: Мартинович, Алексей Александрович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Смоленск
• Количество страниц: 119 с. : 25 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. А CINETOB А CTER SPP
1.1. Общие представления о микроорганизме
1.2. Клиническое значение Аcinetobacter spp..:
1.3. Методы идентификации Аcinetobacter spp
ГЛАВА 2. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ
2.1. Механизмы антибиотикорезистентностиЛс/л®голлст£л spp
2.2. Активность ОСНОВНЫХ АНТИМИКРОБНЫХ препаратов в отношении нозокомиальных штаммов Acinetobacter spp
ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Клинический материал
3.2. Фенотипическое исследование микроорганизмов
3.3. Контроль качества при определении чувствительности
3.4. Обработка данных и статистический анализ
3.5. Генотипическое изучение микроорганизмов
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Значимость Acinetobacter spp. как возбудителя нозокомиальных инфекций в России
4.1.1. Сроки проведения и география исследования
4.1.2. Структура грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в России и положение рода Acinetobacter
4.2. Резистентность нозокомиальных штаммов Acinetobacter spp. к используемым антимикробным препаратам и оценка перспективных антибиотиков
4.2.1. Динамика резистентности к используемым антибиотикам и
РАЗЛИЧИЯ В ЗАВИСИМОСТИ от профиля отделения

4.2.2. Оценка резистентности нозокомиальных Acinetobacter spp. к ИСПОЛЬЗУЕМЫМ АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ В 2006-2008 ГГ
4.2.3. Оценка активности перспективных антимикробных препаратов
4.2.4. Перекрёстная резистентность к карбапенемам
4.3. Выявление продукции приобретённых карбапенемаз
нозокомиальными штаммами Acinetobacter spp
4.3.1. Выявление продукции приобретённых мет алло-бета-лактамаз
4.3.2. Разработка метода мультиплекс-ПЦР для детекции генов приобретённых ОХА-карбапенемаз у Acinetobacter spp
4.3.3. Выявление генов приобретённых ОХА-карбапенемаз у карбапенеморезистентных штаммов Acinetobacter spp
4.3.4. Выявление «молчащих» генов приобретённых ОХА-карбапенемаз у карбапенемочувствительных штаммов Acinetobacter spp
4.4. Мультилокусное секвенирование-типирование штаммов Acinetobacter ва umannii
4.4.1. Оптимизация протокола MJICT штаммов А. ва umannii
4.4.2. Изучение генетического разнообразия штаммов A. baumannii, циркулирующих на территории России и Беларуси
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
Микроорганизмы
A. banmannii Acinetobacter baumannii
A. Iwojßi Acinetobacter lwoffii
E. coli Escherichia coli
K. pneumoniae Klebsiella pneumoniae
P. aeruginosa Pseudomonas aeruginosa
S. maltophilia Stenotrophomonas maltophilia
spp. обозначение рода микроорганизмов
Другие термины
ГОБ грамотрицательная бактерия
ГОНФБ грамотрицательная неферментирующая бактерия
ГОУ ВПО Государственное образовательное учреждение
высшего профессионального образования ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
МАКМАХ Межрегиональная ассоциация по клинической
микробиологии и антимикробной химиотерапии МБЛ металло-бета-лактамаза
MJICT мультилокусное секвенирование-типирование
МО микроорганизм
МПК минимальная подавляющая концентрация
НИИАХ Научно-исследовательский институт
антимикробной химиотерапии НЧ нечувствительный микроорганизм
ОРИТ отделение реанимации и интенсивной терапии
ПЦР полимеразная цепная реакция
Р резистентный микроорганизм
РНК рибонуклеиновая кислота

значимости ацинетобактеров, как возбудителей нозокомиальных инфекций, и их устойчивости к антибиотикам в ближайшие годы.
2.2. Активность основных антимикробных препаратов в отношении
нозокомиальных штаммов Acinetobacter spp.
Понимая проблему роста резистентности нозокомиальных патогенов к антимикробным препаратам, во многих зарубежных странах ведётся постоянный мониторинг структуры нозокомиальных возбудителей и активности основных антибиотиков. Регулярно публикуются данные таких международных программ как MYSTIC (Meropenem yearly susceptibility test information collection) [144], SENTRY [201] и OPTAMA (Optimizing pharmacodynamie target attainment using the MYSTIC antibiogram) [152, 163]. В России подобных программ не существует, публикуются лишь данные эпизодических многоцентровых исследований или исследований, посвящённых определённым нозологическим единицам [13, 18, 20]. В некоторых случаях проблемы антибиотикорезистентности в России изучаются в рамках зарубежных международных проектов [232].
Наиболее крупным и длительным международным проектом мониторинга антибиотикорезистентности является MYSTIC - программа по глобальному мониторингу резистентности бактерий к специфическим антибиотикам в специализированных и общих отделениях стационаров, активно использующих меропенем, для сравнения характера использования антибиотиков и структуры резистентности в течение различных промежутков времени [144]. Программа начала своё существование в 1997 году. Согласно полученным в 1997-2000 гг. в рамках MYSTIC данным в странах Европы уже тогда наблюдался довольно высокий уровень резистентности нозокомиальных Acinetobacter spp к наиболее часто используемым антибиотикам. Так, 53% штаммов были резистентны к ципрофлоксацину, 45% к цефтазидиму, 41% к тобрамицину и 39% к пиперациллину/тазобактаму. Имипенем и меропенем были неактивны в 16% и 14% случаев, соответственно [254]. Согласно тому же