Влияние индивидуальных особенностей окислительного метаболизма и генетических факторов на эффект гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца.

• Автор: Дзвониская, Варвара Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 115 с. : 19 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные подходы к медикаментозной коррекции гиперлипидемий статинами

1.1.1. Особенности применения некоторых статинов

1.1.2. Безопасность терапии статинами

1.2. Необходимость и целесообразность персонализированного выбора статинов

1.3. Фармакокинетические и фармакогенетические подходы к проведению лекарственной терапии статинами
1.3.1. Фармакокинетические особенности препаратов с учетом фенотипа окислительного метаболизма
1.3.2. Современные представления о цитохроме Р450 с фармакококинетических и фармакогенетических позиций

1.3.3. Система транспортеров лекарственных средств

1.3.4. Особенности фармакокинетики некоторых статинов
1.3.4. Особенности фармакокинетики некоторых статинов
1.4. Фармакоэкономический анализ применения статинов у больных
ишечимеской болезнью сердца
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений
2.2. Методы обследования больных
2.2.1. Методы оценки клинических и лабораторных параметров у больных ишемической болезнью сердца
2.2.2. Фармакогенетические методы
2.2.3. Методы фармакоэкономического анализа
2.2.4. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ЗЛ. Динамика показателей липопротеидного спектра сыворотки крови больных контрольной группы на фоне применения гиполипидемической диеты
3.2. Динамика показателей липидного спектра сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца с различными типами гиперлипидемий на фоне лечения симвастатином
3.3. Особеннности липидного спектра сыворотки крови у больных с различными типами гиперлипидемий на фоне лечения розувастатином
3.4. Сравнительная оценка фармакологической коррекции гиперлипидемий у больных ишемической болезнью сердца с учетом значимости факторов риска
3.5. Изучение выраженности гиполипидемического эффекта симвастатина и розувастатина в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма
3.6. Взаимосвязь носительства аллелей генов-транспортеров статинов различных поколений и гиполипидемической активности у больных ишемической болезнью сердца
3.7. Фармакоэкономическая оценка эффективности использования симвастатина и розувастатина у больных ишемической болезнью
сердца
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АИ - атерогенный индекс
АЛТ - аланинаминотрансфераза
АСТ - аспартатаминотрансфераза
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов
ВОЗ - всемирная организация здравоохраниения
ВПН - верхний предел нормы
глп - гиперлипидемия
гтг - гипертриглицеридемия
гхс - гиперхолестеринемия
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС - ишемическая болезнь сердца
КФК - креатинфосфокиназа
лп - липопротеиды
лс - лекарственное средство
НЛР - нежелательные лекарственные реакции
ссз - сердечно-сосудистые заболевания
тг - триглицериды
ФК - функциональный класс
ФР - факторы риска
ХС - общий холестерин
ХС лвп - холестерин липопротеидов высокой плотности
ХС лнп - холестерин липопротеидов низкой плотности
ХС ЛОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности 1:1/2 - период полувыведения
транспортных белков — переносчиков ЛС, Генетический полиморфизм в отношении статинов характерен для [49]:
• ферментов, осуществляющих реакции I (CYP3A4, 2С8, 2С19, 2D6) и II фазы метаболизма (изоферменты УДФ — глюкоронилтрансферазы 1Л1 и 1А2).
• гликопротеина Р - транспортного белка, который препятствует всасыванию ЛС в кишечнике, а при их попадании в, системный кровоток предотвращает проникновение через гистогематические барьеры, а также осуществляет эффлюкс ксенобиотиков в желчь и мочу.
• транспортеров органических анионов, осуществляющие выведение ЛС в желчь - полипептид С, транспортирующий органические анионы (ОАТР-С), протеин 2, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2).
В таблице 1 представлена информация о «вкладе» различных ферментов биотрансформации и транспортеров в фармакокинетику статинов. Следует отметить, что полиморфизмы генов, кодирующих именно эти белки, в значительной степени влияют на фармакокинетику статинов [49].
Гены изоферментов цитохрома Р450, принимающих участие в биотрансформации статинов, полиморфны. У носителей «медленных» аллельных вариантов этих генов наблюдается снижение активности соответствующих ферментов, а, следовательно, следует ожидать повышение концентрации статинов в плазме крови, и гепатоцитов, и в результате -повышенного гиполипидемического эффекта и/или появления HJ1P.
Фармакогенетические исследования фазы I метаболизма статинов очень малочисленны. Показана зависимость концентрации флувастатина в плазме крови от генотипа полиморфного маркера гена CYP2C9. Наибольший уровень препарата в плазме имели пациенты с генотипом Leu/Leu. Другой полиморфный маркер того же гена не оказывал влияния на фармакокинетику флувастатина. В этом относительно небольшом исследовании (24 пациента принимали флувастатин 14 дней) связи с