Сравнительный анализ поведенческих эффектов синтетических и растительных селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов при циклических колебаниях и дефиците эстрогенов

• Автор: Казакова, Светлана Борисовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 158 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.0. Экспериментальные животные и условия их содержания

2.1. Цитологический метод определения стадии полового цикла у самок

2.2. Операция удаления яичников

2.3. Поведенческие тесты

2.4. Биохимические методы

2.6. Препараты

2.7. Схема эксперимента

2.8. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние эстрального цикла на аффективное поведение интактных самок крыс
3.2. Аффективный статус интактных крыс в условиях гормональной терапии 17а-и 17р-Э2
3.3. Аффективное поведение интактных самок крыс в условиях хронического введения СЭРМ
3.4. Аффективное поведение интактных самок крыс при дефиците эстрогенов
3.5. Влияние 17а- и 17(3-Э2 на аффективное поведение у ОЭ крыс
3.6. Влияние СЭРМ на аффективный статус у ОЭ крыс
3.7. Влияние эстрального цикла на концентрацию половых гормонов
3.8. Влияние 17а- и 17|3-Э2 на концентрацию половых гормонов в сыворотке крови у интактных крыс

3.9. Влияние СЭРМ на сывороточную концентрацию половых гормонов в сыворотке крови у интактных крыс
3.10. Концентрация половых гормонов на фоне введения 17а- и 17Р-Э2 в условиях искусственного дефицита эстрогенов
3.11. Влияние СЭРМ на концентрацию половых гормонов в крови ОЭ крыс
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА - болезнь Альцгеймера
ГАМК - гамма-аминомаслянная кислота
ГнРГ - гонадолиберин, ГЛБ
5-ГТ - серотонин, 5-гидрокситриптамин
5-ГТ| д-, или 5-ГТ2а-, или 5-ГТ2с - подтипы серотониновых рецепторов
ДА - дофамин
17а-Е2 - 17а-эстрадиол
17р-Е2 - 17р-эстрадиол
ЛГ - лютеотропный гормон, лютропин
лдг - лактатдегидрогеназа
МАО - моноаминоксидаза
МИ - миоинозитол
НА - норадреналин
НМДА - Ы-метил-О-аспартат
ОЭ - овариоэктомированные
РНК - рибонуклеиновая кислота
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
П - прогестерон
В практической медицине для устранения менопаузальных симптомов широко используется СЭРМ растительного происхождения климадинон. Это галеновым препарат, содержащий экстракт корневища цимицифуги. В настоящее время выделено 3 активные фракции из указанного экстракта. Биологически активные вещества 1 фракции проявляют клонидин-подобную активность, то есть являются а2-адреномиметиками, которые тормозят секрецию ЛГ, но не имеют эстрогеноподобной активности. Фракция 2 типа содержит компоненты, имеющие высокую аффинность к ЭР и тормозят эстроген-зависимый выброс ЛГ. Третья фракция содержит активные вещества, не влияющие на синтез и выброс ЛГ, но аффинные к ЭР (Сметник, 2001).
В настоящее время установлено, что очищенный, спиртовый экстракт корневища цимицифуги стимулирует экспрессию генов ЭР в преоптическом ядре гипоталамуса в эстрогеноподобной манере, но в то же время, не увеличивает вес матки и не изменяет фазность и продолжительность полового цикла у циклирующих самок крыс (Сметник, Карелина, 2004). Дальнейшие исследования позволили объяснить такое воздействие климадинона. Было показано, что экстракт цимицифуги проявляет относительно высокую лигандную активность в отношении ЭР, локализованных в структурах головного мозга, в особенности гипоталамуса, при этом не взаимодействует с ЭР, которые находятся в матке (¥ийке е! а!., 2000). Необходимо отметить, что торможение пульсирующей секреции ЛГ под воздействием климадинона происходит 2 путями: адренергическим и эстрогеноподобным (Сметник, 2001).
В рандомизированых испытаниях, в которых участвовали около 25000 пациенток, с использованием международных психометрических шкал оценивали степень выраженности соматических, психологических, нейровегетативных жалоб и эффективность воздействия климадинона на эти показатели. Эффекты климадинона были эквивалентны ЗГТ и достоверно превосходили те же параметры по сравнению с плацебо. Так,