Эндотелио- и кардиопротективные эффекты эналаприла и лозартана с милдронатом (экспериментально-клиническое исследование).

• Автор: Юдина, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 171 с. : 28 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эндотелиальная дисфункция: понятие, фазы развития, роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний

1.2. Связь артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности

1.3. Роль оксидативного стресса в развитии артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности
1.4. С-реактивный белок - маркер эндогенного воспаления при артериальной гипертензии
1.5. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение, возможности коррекции у больных с артериальной гипертензией
1.6. иАПФ и БРА в лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности
1.7. Фармакологические эффекты милдроната в экспериментальной
и клинической практике
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы и методы исследования в эксперименте на животных..
2.1.1. Моделирование Ь-ИАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
2.1.2. Оценка эндотелиальной дисфункции при моделировании артериальной гипертензии
2.1.3. Исследование функционального состояния миокарда на модели Ь-ИАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
2.1.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений на модели Ь-ИАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
2.1.5. Исследуемые химические соединения
2.1.6. Дизайн и протокол эксперимента
2.2. Материалы и методы исследования больных с артериальной гипертензией
2.2.1. Общая характеристика больных
2.2.2. Дизайн и протокол клинической части исследования

2.2.3. Методика проведения суточного мониторирования артериального давления
2.2.4. Определение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии
2.2.5. Изучение морфофункциональных параметров сердечной гемодинамики с помощью эхокардиографии и проведение нагрузочного теста с
6-минутной ходьбой
2.3. Методы лабораторных исследований
2.3.1. Исследование биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции
и уровня микроальбуминурии
2.3.2. Определение показателей перекисного окисления липидов, антиокси-дантной системы, уровня С-реактивного белка
2.4. Интегральный векторный анализ гемодинамических, биохимических и морфологических показателей
2.5. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование эндотелиопротективной и кардиопротективной активности, влияние на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидант-ной системы и уровень С-реактивного белка эналаприла, лозартана, милд-роната при Ь-ИАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров
и морфологических исследований
3.1.1. Влияние эналаприла, лозартана и милдроната на уровень артериального давления
3.1.2. Эндотелиопротективные эффекты эналаприла, лозартана и милдро-

3.1.3. Кардиопротективные эффекты эналаприла, лозартана и милдроната
3.1.4. Влияние эналаприла, лозартана и милдроната на уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота
3.1.5. Влияние эналаприла, лозартана и на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень
С-реактивного белка
3.1.6. Результаты морфологического исследования при применении эналаприла, лозартана и милдроната на модели Ь-МАМЕ- индуцированной эндотелиальной дисфункции

3.1.7. Интегральный векторный анализ основных результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований при применении эналаприла, лозартана и милдроната в
эксперименте
3.2. Исследование эндотелиопротективной и кардиопротективной активности, влияния на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка комбинации «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на модели Ь-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и.морфологических исследований
3.2.1. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на уровень артериального давления
3.2.2 Эндотелиопротективные эффекты комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан»
3.2.3. Кардиопротективные эффекты комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан»
3.2.4. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота
3.2.5. Влияние комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка
3.2.6. Результаты морфологического исследования при применении комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» на модели Ь-МАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
3.2.7. Интегральный векторный анализ основных результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований при применении комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдро-
онат+лозартан»
3.2.8. Сравнение влияния на морфофункциональные показатели состояния эндотелия и миокарда, показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка моно- и комбинированной терапии на модели Е-ЕГАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции
3.3. Исследование эндотелиопротективной, кардиопротективной активности, влияние на показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и уровень С-реактивного белка комбинаций «милдронат+эналаприл», «милдронат+лозартан» у больных с артериальной гипертензией II степени, осложнённой ХСН1-И ФК

МАУ - следствие повышенной потери альбумина из плазмы крови через эндотелий и потому определяется как маркер развития системной ЭД. Это подтверждается тем, что наличие её, как правило, коррелирует с признаками ЭД при проведении теста ЭЗВД плечевой артерии [62]. АГ приводит к значительному ухудшению функции почек как органа-мишени, что, в свою очередь, дополнительно ухудшает контроль АД [59].
Основной мишенью для факторов риска, предрасполагающих к увеличению мочевой экскреции альбумина, является эндотелиоцит. Стойкое повышение АД сопровождается существенной интенсификацией воздействия на эндотелий гемодинамического удара - так называемым shear stress, в условиях которого эндотелиоциты растягиваются, постепенно нарушаются взаимодействия между ними. Сам по себе гемодинамический удар способен приводить к увеличению экспрессии эндотелиальными клетками некоторых вазоактивных молекул с преимущественно вазоконстрикторными свойствами (AT-II, ЭТ-1, VCAM-1 и др.). Росту экскреции альбумина с мочой способствует в первую очередь повышение САД [211].
Традиционно МАУ рассматривается как симптом кардиоваскулярной патологии или поражения почек. В зависимости от начального ведущего механизма появления МАУ говорят либо о клубочковой гиперфильтрации (диабетическая и хроническая болезнь почек), либо об ЭД (ССЗ и атеросклероз) [41]. Центральным звеном кардиоренальных взаимоотношений являются РААС, эндотелиальные факторы, каллекреин-кининовая система. При поражении одного из органов происходит активация РААС и САС, развивается ЭД и хроническое системное воспаление, образуется порочный круг, при котором сочетание кардиальной и почечной дисфункции приводит к ускоренному снижению функциональной способности каждого из органов, ремоделированию миокарда, сосудистой стенки и почечной ткани [49]. К