Направленный поиск новых блокаторов 5-НТ3-рецепторов среди прооизводных индола и бензимидазола и изучение их фармакологических свойств

• Автор: Колобродова, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 184 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. 5-НТз-РЕЦЕПТОРЫ: СТРОЕНИЕ, ФУНКЦИИ, ЛИГАНДЫ И ИХ

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Классификация серотопиновых рецепторов

1.2. Строение 5-ШУрецептора

1.3. Распределение и функции 5-НТ3-рецепторов

1.4. Лиганды 5-ШУрецепторов и их терапевтический потенциал

1.4.1. Агонисты

1.4.2. Антагонисты

1.5. Производные индола и бензимидазола: перспективы поиска новых веществ с 5-НТ3-аптагонистическим действием
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПОИСК СОЕДИНЕНИЙ, БЛОКИРУЮЩИХ 5-НТз-РЕЦЕПТОРЫ, СРЕДИ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА И БЕНЗИМИДАЗОЛА
3.1. Компьютерное прогнозирование 5-НТ3-антагонистической активности конденсированных азолов методом 20-ЦБАК анализа
3.2. Влияние изучаемых веществ на серотонин-индуцированный спазм изолированной подвздошной кишки морской свинки
3.3. Зависимость 5-НТ3-антагонистических свойств изучаемых соединений от их химической структуры
3.4. Зависимость антисеротонинового эффекта изучаемых веществ от их физико-химических свойств
3.5. Заключение
ГЛАВА 4. ПРОТИВОРВОТНОЕ И ПРОТИВОДИАРЕЙНОЕ ДЕЙСТВИЕ
СОЕДИНЕНИЯ РУ-1
4.1. Противорвотное действие соединения РУ-1
4.1.1. Влияние соединения РУ-1276 на рвоту, вызванную цисплатином
4.1.2. Действие соединения РУ-1276 на дофаминергические механизмы
4.1.2.1. Влияние на эффекты малых доз апоморфина, оказывающих пресинаптическое действие
4.1.2.2. Влияние на эффекты высоких доз апоморфина, оказывающих постсинаптическое действие
4.2. Противодиарейное действие соединения РУ-1
4.2.1. Влияние соединения РУ-1276 на дефекацию, вызванную стрессом
4.2.2. Действие вещества РУ-1276 на серотонин-индуцированную диарею..
4.2.3. Активность вещества РУ-1276 в отношении периферической холинергической нейропередачи
4.3. Заключение
ГЛАВА 5. АНКСИОЛИТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1
5.1. Действие соединения РУ-1276 на поведение животных в конфликтной ситуации по J. Vogel
5.2. Влияние соединения РУ-1276 на показатели теста «тёмная/светлая камера»
5.3. Влияние соединения РУ-1276 на активность животных в тесте с использованием «приподнятого крестообразного лабиринта»
5.4. Эффекты соединения РУ-1276 при субхроническом введении в течение 14 дней
5.5. Заключение
ГЛАВА 6. АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1
6.1. Влияние соединения РУ-1276 на болевую чувствительность при термическом раздражении в тесте «горячая пластина»
6.2. Действие соединения РУ-1276 на болевой порог при электрическом раздражении хвоста крыс
6.3. Обезболивающий эффект соединения РУ-1276 на модели адъювантного артрита
6.4. Действие соединения РУ-1276 на модели формалиновой гиперальгезии..
6.5. Эффекты соединения РУ-1276 при механическом раздражении на фоне формалиновой гиперальгезии
6.6. Заключение
ГЛАВА 7. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1276 С МОДУЛЯТОРАМИ ОСНОВНЫХ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ СИСТЕМ
7.1. Влияние соединения РУ-1276 на 5-НТ2д- и 5-НТ4-рецепторы in vitro.
7.1.1. Изучение 5-НТ2д-блокирующей активности соединения РУ-1
7.1.2.Изучение 5-НТ,гсеротопинергического влияния вещества РУ-1276
7.2. Взаимодействие соединения РУ-1276 с модуляторами основных нейромедиаторных систем in vivo
7.2.1. Влияние на никотиновый тремор
7.2.2. Влияние на ареколиновый тре,мор
7.2.3. Влияние на гипотермический эффект клофелина
7.2.4. Влияние на эффекты резерпина
7.2.5. Влияние на каталептогеиный эффект галоперидола
7.2.6. Влияние на эффекты L-ДОФА
7.2.7. Влияние на фенаминовую стереотипию
7.2.8. Влияние на гиперкинез, вызванный 5-гидрокситриптофаном
7.2.9. Влияние на судорожный эффект пикротоксииа
7.3. Заключение
ГЛАВА 8. НЕЙРОТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СОЕДИНЕНИЯ РУ-1
8.1. Изучение нейротоксического действия вещества РУ-1
8.2. Заключение
ГЛАВА 9. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(оксиметил)-аминометана гидрохлорид, натрия цитрат, кислота соляная (“Реахим”, Россия).
Исследование проведено па 25 нелинейных морских свинках обоего пола массой 300-450 г, 547 белых неинбредных крысах-самцах массой 170-300 г, 348 белых неинбредных мышах-самцах массой 20-30 г, 8 беспородных собаках-кобелях массой 7-15 кг, 5 кроликах-самцах породы «шиншилла» массой 3-3,5 кг. Животные содержались в виварии кафедры фармакологии ВолгГМУ с естественным световым режимом, при относительной влажности воздуха 40-50% и температуре 22-24°С на стандартной полнорационной диете для лабораторных животных (ГОСТ Р 50258-92). Содержание животных отвечало Международным рекомендациям Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемым при экспериментальных исследованиях (1997), а также правилам лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (приказ Минздрава России № 267 от 19.06.2003 и приказ Минздравсоцразвития России № 708н от 23.08.2010). Все исследования были одобрены к проведению Региональным независимым этическим комитетом при ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр» (протокол №89-2009 от 04.02.2009 г.)