Фармакологическая регуляция функционального состояния макрофагов при иммунном ответе

• Автор: Данилец, Марина Григорьевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 281 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гетерогенность популяции макрофагальных клеток

1.2. Происхождение и дифференцировка макрофагов

1.3. Макрофаги и иннатный иммунитет

1.3.1. Фагоцитарная функция

1.3.2. Паттерн-распознающие структуры макрофагов (Toll-like рецепторы и NOD рецепторы)
1.3.3. Секреторная активность макрофагов
1.4. Макрофаги и адаптивный иммунитет
1.4.1. Антигенпрезентирующая функция
1.4.2. Классическая активация макрофагов
1.4.3. Альтернативная активация макрофагов
1.5. Макрофаги и гемопоэз
1.6. Сигнальные пути активации макрофага
1.7. Регуляция активности макрофага иммунотропными веществами
1.7.1. Иммуномодуляторы: классификация и характеристика
1.7.2. Иммуномодуляторы и макрофаги
1.8. Иммуномодулирующие свойства полисахаридов
1.8.1. Полисахариды микробного и микотического происхождения
1.8.2. Полисахариды растительного происхождения
Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Функциональное состояние макрофагов при экспериментальном Thl-зависимом иммунном ответе
3.1.1. Метаболизм аргинина макрофагов при развитии Thl типа иммунного ответа
3.1.1.1. Активность NO-синтазы и аргиназы перитонеальных макрофагов при развитии Thl типа иммунного ответа, индуцированного вакциной BCG
3.1.1.2. Активность NO-синтазы и аргиназы перитонеальных макрофагов при развитии Thl типа иммунного ответа, индуцированного эритроцитами барана
3.1.2. Фагоцитарная активность макрофагов при развитии Thl типа иммунного ответа
3.2. Функциональное состояние макрофагов при экспериментальном Th2 иммунном ответе

3.2.1. Активность NO-синтазы и аргиназы перитонеальных макрофагов при развитии Th2 типа иммунного ответа, индуцированного овальбумином
3.2.2. Фагоцитарная активность макрофагов водонерастворимых частиц и апоптопических клеток при развитии Th2 типа иммунного ответа..
3.3. Экспрессия рецепторов макрофагов, задействованных в регуляции гемопоэза (сиалоадгезин (CD 169) и рецептор к эритробластам (CD 163)), при развитии Thl и Th2 типа иммунного ответа
3.4. Действие in vitro веществ с различной структурой на функциональное состояние макрофагов в сравнении с фармакопейными препаратами разного механизма действия
3.4.1. Влияние исследуемых веществ на метаболизм аргинина
3.4.1.1. Дозозависимость NO-активиругощего действия исследуемых веществ
3.4.1.2. Сравнительная оценка влияния растительных полисахаридов, D-глюкуроновой кислоты, альгината кальция и ЛПС на продукцию оксида азота перитонеальными макрофагами
3.4.1.3. Влияние полимиксина В на продукцию оксида азота перитонеальными макрофагами в присутствии растительных полисахаридов
3.4.1.4. Сравнение влияния фармакопейных кальцийсодержащих препаратов и альгината кальция на продукцию оксида азота перитонеальными макрофагами
3.4.1.5. Оценка роли сигнальных молекул р38, МЕК 1/2 и PI3K в NO-активирующем действии растительных полисахаридов
3.4.1.6. Влияние растительных полисахаридов на продукцию перитонеальными макрофагами оксида азота и активность аргиназы в присутствии ЛПС
3.4.2. Влияние водорастворимых полисахаридов на продукцию про- и противоспалительных цитокинов
3.4.3. Влияние различных фракций водорастворимых полисахаридов берёзы и клевера на продукцию оксида азота
3.4.3.1. Дозозависимость NO-активирующего действия фракций полисахаридов
3.4.3.2. Влияние фракций растительных полисахаридов на активность аргиназы макрофагов
3.4.3.3. Роль сигнальных молекул PI3K, МЕК 1/2, р38, цАМФ и транскрипционного фактора NF-кВ в активации макрофагов фракциями растительных полисахаридов
3.5. Действие веществ с различной структурой на Thl тип иммунного ответа в сравнении с фармакопейными препаратами разного механизма действия
3.5.1. Влияние курсового введения растительных полисахаридов на состояние гуморального звена иммунитета

3.5.2. Влияние курсового введения растительных полисахаридов на
клеточное звено иммунитета
3,6. Действие веществ с различной структурой на Th2 тип иммунного ответа в сравнении с фармакопейными препаратами разного механизма действия
3.6.1. Влияние курсового введения исследуемых веществ на общую анафилаксию
3.6.2. Влияние курсового введения D-глюкуроновой кислоты на реакцию локальной гиперчувствительности немедленного типа
3.6.3. Влияние курсового введения исследуемых веществ на уровень иммуноглобулинов классов Е и G
3.6.4. Влияние курсового введения полисахаридов на дегрануляцию тучных клеток
3.6.5. Влияние курсового введения ГІС аира на состояние клеточного звена иммунитета
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

цитокинов на клетку осуществляется через высокоаффинные рецепторы, при активации клеток плотность рецепторов быстро возрастает за счёт встраивания в мембрану уже имеющихся в цитоплазме молекул либо путём синтеза рецепторов de novo. Отсутствие рецепторов к цитокинам делает клетки невосприимчивыми к стимуляции соответствующими медиаторами [Кашкин К.П., 1998; Фрейдлин И.С., 2001]. По отношению друг к другу цитокины могут проявлять свойства синергистов (TNF-a и IFN-y) и антагонистов (IL-4 и IFN-y), либо оказывать адциктивное воздействие, при котором предшествующий цитокин лишь готовит клетку к восприятию сигнала другого цитокина, не оказывая самостоятельного действия, например, путём влияния на экспрессию рецепторов к другим цитокинам. Кроме того, взаимодействие цитокинов может происходить по принципу каскада, когда один цитокин индуцирует продукцию другого цитокина (например, IL-1 индуцирует синтез IL-2, IL-6, IL-8, TNF-a и др.) [Варюшина Е.А. и др., 2000; Фрейдлин И.С., 2001].
Секретируемые макрофагами цитокины по своим физиологическим свойствам разделяются на провоспалительные (IL-1, IL-6, TNF-a, IL-8, IL-12) и противовоспалительные (IL-10, TGF-p, IL-lra) [Фрейдлин И.С., 1995]. В последние годы было показано, что ключевым цитокином эффективной противоинфекционной защиты против вирусов, бактерий, грибов и простейших является IL-12. Один из важнейших эффектов IL-12 -способность направлять дифференцировку ThO в сторону Thl типа [Alzona М. et al., 1995]. В этом эффекте IL-12 является синергистом IFN-y. IL-12 оказывает ингибирующее действие на Th2 ответ только опосредованно, через стимуляцию синтеза IFN-y [Kruyff De R. et al., 1995; Celia М., 1996]. В то же время стимуляция Thl ответа частично является результатом действия самого IL-12. Таким образом, создаются оптимальные условия для экспансии и дифференцировки иммунокомпетентных клеток Thl типа. Основными клетками-мишенями IL-12 являются естественные киллеры и Т-лимфоциты (CD4+ и CD8+). Данный цитокин активирует пролиферацию, дифференцировку естественных киллеров и Т-лимфоцитов, повышает их