“Влияние пероральной и инъекционной нанопартикулированной лекарственных форм препарата “Фосфоглив” на индуцированную эндотелиальную дисфункцию в эксперименте”

• Автор: Полонская, Ксения Вадимовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 110 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о функции эндотелия и механизмах развития ЭД

1.1.1. Влияние оксида азота на различные физиологические процессы. 4

1.1.2. Вазоконстрикция и вазодилатация в норме и при эндотелиальной дисфункции.

1.1.3. Значение оксидативного стресса в развитии эндотелиальной дисфункции

1.1.4. Роль метиларгининов в развитии эндотелиальной дисфункции. 1 ®

1.1.5. Гомоцистеин как фактор развития эндотелиальной дисфункции

1.2. Перспективы нормализации клеточных функций за счет репарации мембран. 2
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Моделирование метионин-индуцированной гипергомоцисте-инемии и определение уровня гомоцистеина крови
2.2. Моделирование Ь-МАМЕ-индуцированного дефицита оксида азота
2.3. Проведение функциональных проб в острых экспериментах
на наркотизированных крысах
2.4. Биохимические исследования

2.5. Морфологические исследования.

2.6. Дизайн эксперимента.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. ]. Разработка комплекса методических подходов для количест- 45 венной оценки развития эндотелиальной дисфункции при метионин-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте.
3.2. Оценка развития эндотелиальной дисфункции при Ь-НАМЕ- 56 индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте.
3.3. Исследование эндотелиопротективной активности препара- 66 тов “Фосфоглив” (капсулы), “Фосфоглив” (лиофилизат) при метио-нин-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
3.4. Исследование эндотелиопротективной активности препаратов 75 “Фосфоглив” (капсулы), “Фосфоглив” (лиофилизат) и входящих в их состав липоида С80 и глицирата при Е-ЫАМЕ-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия АДФ - аденозиндифосфат АТФ - аденозинтрифосфат АХ - ацетилхолин
БГМТ - бетаин гомоцистеин метилтрансфераза
ГК - глицирризиновая кислота
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДЦАГ - диметиларгинин-диметиламиногидролаза
ИБС — ишемическая болезнь сердца
КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции
лжд — левожелудочковое давление
лизоФЛ — лизофосфолипиды
МС - метионин-синтетаза
МСР - метионин-синтаз-редуктаза
МТГФР - метилен-тетрагидрофолатредуктаза
ПОЛ - перекисное окисление липидов
САД - систолическое артериальное давление
СМ - сфингомиелин
СрАД - среднее артериальное давление
ССС - сердечно-сосудистая система
ТГФ- 5-метил тетрагидрофолат
чсс - частота сердечных сокращений
ФС - фосфатидилсерин
ФХ - фосфатидилхолин
цГМФ - циклический гуанозин монофосфат
ЦБС - цистатионин-бета-синтетаза
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

Ингибирующее действие ГК на образование N0 в экстремальных для клетки условиях наблюдали в стимулированной липополисахаридом первичной культуре гепатоцитов крыс. При этом добавление в среду ГК предотвращало образование клетками избытка NO, защищая клетки от активируемого им окислительного стресса через образование пероксинитритов [201, 227, 253].
Результаты этих исследований показывают, что ГК оказывает позитивное влияние на систему синтеза N0, которое, вследствие многосторонности биологических эффектов последнего, может проявляться через различные механизмы.
Совместное применение фосфотидилхолина и глицирризиновой кислоты
Имеются данные, свидетельствующие о целесообразности совместного применения; фосфотидилхолина и глицирризиновой кислоты и о том, что фос-фоглив эффективнее, чем /эссенциале, усиливает репаративные процессы в; клетках и обладает меньшей цитотоксичностыо [39, 48].
В экспериментах in vitro была показана способность смеси ФХГК предохранять эндотелиальные' клетки - (в культуре), от токсического действия окисленных производных холестерина. Для этого к культуре эндотелиальных клеток в состоянии конфлуэнтного монослоя добавляли холестан-3,5,6-триол до концентрации 50 микромоль, вызывающей их полную гибель. Предварительное добавлением инкубационную среду эмульсии ФХГК оказывало защищающий эффект на клетки. Несмотря на цитотоксическое действие холестан-3,5,6-триола, клетки оставались живыми при концентрации исследуемой' смеси (по ФХ) - 150-мкг/мл среды [22]. Эссенциале в аналогичных условиях защитного действия не оказывал. При его концентраций: в среде, превышающей 125 мкг/мл (по ФХ); количество погибших клеток увеличивалось, по: всей вероятности, за счет цитотоксического действия входящих в состав эссенциале желчных кислот [39, 41, 238].