Значение фармакокинетического типирования изофермента СУР2С9 и оптимизации фармакотерапии сахарного диабета типа 2

• Автор: Ледяев, Яков Михайлович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 116 с. : 36 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава В ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ:

1 Л. Роль системы биотрансформации лекарственных средств в печени в оптимизации проводимой фармакотерапии: у больных сахарным диабетом типа
1.1.1. Значение функционального состояния системы биотрансформации, лекарственных средств в печени для индивидуализации фармакотерапии:
1.1.2. Влияние длительного течения сахарного диабета типа 2 на емкость ферментов биотрансформации лекарственных средств в- печени;
1.1.3. Взаимосвязь функциональной; активности системы биотрансформации лекарственных средств ш частоты=развития нежелательных реакций при межлекарственном взаимодействии на фоне длительной терапии у больных сахарным диабетом типа
1.2. Фармакокинетическое типирование и фармакогенетические исследования аллелей цитохрома Р450 - новое направление в оптимизации фармакотерапинсахарного диабета типа

1.2.1. Проблемы адекватного гликемического контроля при сахарном диабете типа 2

1.2.2. Использование результатов фармакогенетических исследований и фармакокинетического типирования для индивидуализации фармакотерапии сахарного диабета типа
1.2.3. Роль учета этнических аспектов популяции региона в повышении эффективности фармакотерапии, снижении уровня нежелательных реакций при назначении лекарственных средств и затрат на лечение пациентов с сахарным диабетом типа

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.1.1. Условия проведения исследования
2.1.2. Характеристика исследуемых групп
2.1.3. Критерии постановки диагноза сахарного диабета типа 2 и гипертонической болезни
2.1.4. Критерии включения в исследование
2.1.5. Критерии исключения из исследования
2.1.6.Общий дизайн и схема исследования
2.1.7.Характеристика лекарственных препаратов, использованных в
исследовании
2.2. Методы исследования
2.2.1. Фармакокинетическое типирование изоферента СУР2С9
2.2.2. Оценка состояния углеводного обмена
2.2.3. Оценка функционального состояния печени
2.2.4. Оценка функционального состояния почек при сахарном диабете
2.2.5. Диагностика и показатели динамики выраженности артериальной гипертензии
2.2.6. Стандартизация по водно-солевой нагрузке
2.2.7. Статистическая обработка результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Результаты фармакокинетического типирования изофермента СУР2С9 у коренных жителей г.Волгограда, страдающих сахарным диабетом типа 2 или без него и гипертонической болезнью
3.2. Результаты фармакокинетического типирования изофермента СУР2С9 у коренных жителей Республики Калмыкия страдающих сахарным диабетом типа 2 или без него и гипертонической болезнью

3.3. Изучение влияния длительной терапии производными сульфо-нилмочевины на активность изофермента СУР2С9 у коренных жителей
г.Волгограда
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

определения активности цитохрома Р450 с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяет с высокой степенью достоверности судить о вариациях его активности (Sandberg М., Johansson I., Christensen М., 2004; Lundbland M.S., 2005; Ghassabian S., Chetty M., Tat-tam B.N. et ah, 2009).
Необходимо подчеркнуть важность обоих методов» исследования; активности цитохрома Р450 в клинической практике. Фармакогенетиче-ское типирование за счет простоты получения материала для исследова-ния (требуется однократный забор небольшого количества-крови у пациента), относительной дешевизны исполнения и высокой прогностической ценности играет значимую роль в оптимизации фармакотерапии* различных заболеваний. В тоже время, фармакокинетическое типирование позволяет устанавливать степень влияния межлекарственного взаимодействия и различных патологических состояний на активность системы биотрансформации в печени, что в конечном итоге, способствует снижению риска развития нежелательных побочных реакций и индивидуализации лечения конкретного пациента (Levy R.H. Thummel К.Е., Träger W.F. et ab, 2000).
Особую роль в индивидуализации терапии сахарного диабета типа 2 играет исследование функциональной активности изофермента 2С9 из семейства 2С цитохромов Р450 локализованного в основном в печени (Lapple F., von Richter О., Fromm M.F. et al., 2003; Rettie A.E., Jones J.P., 2005). Он вовлечен в метаболизм более чем ста лекарственных средств, среди которых непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные средства, некоторые гиполипидемические средства, а также пероральные сахароснижающие средства производные сульфонилмоче-вины (Kirchheiner J., Brockmoller J., 2005). Производные сульфонилмоче-вины занимают особое место в терапии сахарного диабета типа 2. С середины пятидесятых годов и по сей день они успешно используются для терапии сахарного диабета типа 2 (Зилов A.B., 2007). В России такие произ-