Новые фармакологические подходы к лечению мочекаменной болезни : экспериментальное исследование

• Автор: Жариков, Александр Юрьевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Барнаул
• Количество страниц: 242 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ

И МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ ОКСАЛАТНОГО НЕФРОЛИТИАЗА КАК ОСНОВНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ФОРМЫ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Механизм формирования камней при оксалатном нефролитиазе

1.1.1. Движущие силы кристаллизации

1.2. Модуляторы камнеобразования

1.2.1 Стимуляторы кристаллизации

1.2.2 Ингибиторы кристаллизации

1.3. Современные фармакологические методы лечения оксалатного нефролитиаза: достижение и перспективы
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Лекарственные средства и обоснование их исследования
2.2.2. Определение показателей функции почек
2.2.3 Забор биологического материала
2.2.4. Определение показателей активности процесса свободно-радикального окисления
2.2.5. Морфометрическое и иммуногистохимическое исследования
2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. МОДЕЛИРОВАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО
ОКСАЛАТНОГО НЕФРОЛИТИАЗА
3.1. Моделирование экспериментального оксалатного нефролитиаза
Заключение по разделу
ГЛАВА IV. НОВЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К
ТАРГЕТНОМУ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ
4.1. Медикаментозная стимуляция синтеза протромбина менадиона натрия бисульфитом
4.2. Повышение чувствительности почечных тканей к инсулину пиоглитазоном
4.3. Ингибирование начальной фазы кристаллизационного процесса нифедипином
4.4. Устранение кальциевого пародокса в нефроцитах амилоридом
4.5. Изучение новых сторон антилитогенного действия а-токоферола ацетата
4.6. Влияние натрия цитрата, натрия фитата и натрия пирофосфата на оксидативное повреждение почек и экспрессию внутрипочечных ингибиторов кристаллизации при экспериментальном оксалатном нефролитиазе Заключение по разделу
ГЛАВА V. ПОЛИТАРГЕТНОЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ СРЕДСТВАМИ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
5.1. Влияние гистохрома на течение оксалатного нефролитиаза в
эксперименте I
5.2 Влияние экстракта из культуры клеток марены сердцелистной на

течение оксалатного нефролитиаза в эксперименте
5.3. Влияние культуры клеток маакии амурской на течение
оксалатного нефролитиаза в эксперименте
Заключение по разделу
ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 17
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

зиция почечных клеток с кристаллами кальция оксалата моногидрата стимулирует продукцию OPN [222, 223]. Полученные in vitro результаты нашли свое подтверждение в экспериментах in vivo. Косвенные данные, указывающие на возможную ингибирующую роль остеопонтина, были получены на моделях нефролитиаза у крыс. У этих животных отложение кристаллов оксалата кальция происходило параллельно с повышением экспрессии протеина OPN и его мРНК. Причем повышенная экспрессия регистрировалась именно в тех отделах нефрона, где происходил процесс кристаллизации [140, 173, 327, 331]. Наиболее убедительные свидетельства in vivo получены в экспериментах на нокаутных животных. Так, у мышей с делецией гена OPN на фоне приема этиленгликоля наблюдали образование кальций-оксалатных камней, в то время как у обычных мышей этого не происходило [230, 319]. При этом у нормальных мышей развитие гипероксалурии сочеталось с увеличением в 2-4 раза почечной экскреции остеопонтина. Полученные результаты позволили цитируемым авторам сделать вывод о том, что остеопонтин играет ключевую ренопротективную роль in vivo в качестве ингибитора образования кристаллов СаОх. Таким образом, в целом можно считать установленным, что остеопонтин играет ингибирующую роль в процессе кристаллизации солей оксалата кальция и препятствует образованию почечных камней. Анализируя особенности строения остеопонтина, очевидно, что его молекула содержит ряд доменов, определяющих мультифункциональность этого гликопротеина. С одной стороны - это уже упоминавшаяся аминокислотная последовательность RGD (Arg-Gly-Asp), обеспечивающая его активное интег-рин-зависимое связывание с клетками. Этому же способствует связывание через мотив SVVYGLR, а также взаимодействие с известным рецептором CD44, чувствительным к гиалуронану [230, 308]. С другой стороны, OPN имеет достаточно возможностей для связывания с поступающими в мочу ионами кальция, что обусловливает нарушение нуклеации, агрегации и роста кальциевых кристаллов. Способность остеопонтина связывать кальций обеспечивается целым рядом причин. Во-первых, наличием большого количества