Фармакологический анализ участия гамма-аминомасляной кислоты в эффектах антигипоксантов на тревожность и когнитивные функции при экспериментальном невротическом состоянии

• Автор: Беляева, Олеся Александровна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 139 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Патогенетические средства терапии неврозов (обзор литера-

туры)
1.1 Фармакологическая регуляция физиологических изменений 12 структур и систем головного мозга в условиях невроза
1.2 Роль нейромедиаторных систем в формировании невротического 21 состояния (особенности метаболизма нейромедиаторов в структурах лимбической системы, различающихся по поведенческим характеристикам)
1.3 Влияние антигипоксантов на нейротрансмиттерную регуляцию и 26 энергообмен головного мозга

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Моделирование хронической невротизации крыс (“конфликт аф- 32 ферентных возбуждений”)
2.2 Методы исследования поведенческих реакций животных
2.3 Определение содержания молочной и пировиноградной кислот в
сыворотке крови
2.4 Определение содержания малонового диальдегида (МДА) в
структурах головного мозга (гиппокампе и коре больших полушарий)
2.5 Определение язвообразования, массы надпочечников, тимуса и
селезёнки
2.6 Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. Результаты исследования
3.1 Изучение основных этологических показателей крыс в тестах «от-
крытое поле» и «норковый рефлекс», «приподнятый крестообразный лабиринт» и «условная реакция пассивного избегания» в норме
и при экспериментальном невротическом состоянии
3.2 Исследование влияния антигипоксантов синтетического (мекси-
дол, когитум) и растительного (оксофил, мелилотин) происхождения на поведение, уровень тревожности и сохранение навыка пассивного избегания у крыс с различной устойчивостью в стрессовой ситуации в норме и на фоне хронической невротизации
3.3 Анализ действия веществ, ингибирующих синтез и распад ГАМК, у 57 животных с различной индивидуальной устойчивостью в норме и в условиях экспериментального невротического состояния

3.4 Участие ГАМК в эффектах антигипоксантов на поведение жи- 65 вотных, показатели тревожности и сохранение УРПИ в норме и в условиях экспериментального невротического состояния
3.5 Влияние антигипоксантов на общесоматические показатели (мае- 86 су тимуса, селезёнки, надпочечников и состояние слизистой желудка) крыс с различной индивидуальной устойчивостью в стрессовой ситуации в норме и на фоне хронической невротизации
3.6 Влияние антигипоксантов (когитума, оксофила, мексидола и ме- 94 лилотина) на содержание лактата и пирувата в сыворотке крови при хронической невротизации
3.7 Содержание малонового диальдегида в коре больших полушарий 96 и гиппокампе в условиях экспериментального невротического состояния
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ - агрессивность
АОУК - аминооксиуксусная кислота
внд - высшая нервная деятельность
ВУ - высокоустойчивые
ГАМК - у-аминомасляная кислота
ГАМК-Т - ГАМК-трансаминаза
ГОМК - у-оксимасляная кислота
лп - латентный период
МДА - малоновый диальдегид
НУ - низкоустойчивые
ОА - ориентировочная активность
ОП - открытое поле
ОР - открытые рукава
ПА - поисковая активность
ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ССАД - сукцинатсемиальдегид
ТС - тиосемикарбазид
УРПИ - условная реакция пассивного избегания
ЭЛ - эмоциональная лабильность

АГ = Н + X ЭЛ = Б + и
По результатам тестирования формировали 2 группы животных с близкими
этологическими показателями в зависимости от их эмоционального состояния в тесте «открытое поле» и «норковый рефлекс», которые условно разделили на высокоустойчивых (ВУ) и низкоустойчивых (НУ).
В тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) оценивали анксиоли-тическую активность препаратов. Крысу помещали в центр установки, которая состояла из крестообразно расходящихся от центральной площадки под прямым углом 4 рукавов: два противоположных, отрытых, без стенок и два закрытых, темных. Эксперименты проводились при обычном освещении в течение 5 минут.
В течение эксперимента определяли время, проведённое животными в открытых и закрытых рукавах, число заходов в открытые и закрытые рукава, количество свеншваний и выглядываний с открытого рукава, количество стоек, гру-минг, время нахождения на центральной площадке, латентный период первого захода в открытый рукав, число уринаций и дефекаций. Увеличение числа заходов крыс в открытые рукава, времени пребывания в них по сравнению с контролем в тесте ПКЛ свидетельствует о наличии анксиолитической активности у исследуемых веществ, а относительные показатели (число свеншваний, выглядываний, стоек, время нахождения на центральной площадке) характеризуют степень селективности анксиолитика [37, 45, 80, 114, 170, 177, 184, 216].
В тесте «условная реакция пассивного избегания» (УРПИ) оценивали влияние препаратов на обучаемость и сохранение энграмм памяти [25, 117]. УРПИ вырабатывали на основе однократного электрокожного подкрепления в установке, состоящей из двух камер - большой (освещённой) и малой (тёмной) с электрифицированным полом, сообщающихся между собой круглым отверстием. Эксперимент состоял из 3 стадий:
1) Исследование норок («норковый рефлекс») - животное помещали на 3 минуты в середину освещённой камеры хвостом к отверстию в тёмную камеру.