Изучение фармакологической активности производных пирроло[1,2-[А]]бензимидазола, проявляющих антиоксидантные и антирадиккальные свойства

• Автор: Ельцова, Лариса Витальевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 228 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫХ

ПРОЦЕССОВ ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Перекисное окисление липидов в патогенезе мембранных патологий

1.2. Лекарственные средства, регулирующие процессы свободно-радикального окисления

1.3. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Правила и рекомендации к проведению

экспериментальных исследований

2.2. Перечень используемых реактивов и веществ
2.3. Список использованного программного обеспечения
2.4. Экспериментальные животные
2.5. Методы изучения антиоксидантных свойств веществ in vitro
2.6. Методы, применяемые для выявления структурных дескрипторов
и зависимости степени активности от физико-химических свойств
вещества
2.7. Методы изучения механизмов антиоксидантного действия наиболее
активных соединений на моделях in vitro
2.8. Методы изучения влияния веществ на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантный статус in vivo
2.9. Методы изучения гемореологических показателей крови
2.10. Экспериментальная модель гипоксии
2.11. Экспериментальная модель ишемии головного мозга
2.12. Экспериментальная модель токсического тетрахлорметанового поражения печени
2.13. Методы исследования острой токсичности веществ
2.14. Методы статистической обработки данных
ГЛАВА 3. ПОИСК АНТИОКСИДАНТНЫХ СРЕДСТВ В РЯДУ ПИРРОЛО[1, 2-А] БЕНЗИМИДАЗОЛОВ
3.1. Антиоксидантные и антирадикальные свойства производных
БЕНЗИМИДАЗОЛОВ

3.1.1. Действие изучаемых соединений на аскорбат-зависимое перекисное окисление липидов
3.1.2. Взаимодействие производных бензимидазола со стабильным радикалом 2,2-дифенил- 1-пикрилгидразилом
3.2. Исследование зависимости антиоксидантной антирадикальной и активности изучаемых веществ от их химической структуры
3.2.1. Зависимость антиоксидантной активности изучаемых веществ от их химического строения
3.2.2. Определение зависимости между антирадикальной активностью и химической структурой исследуемых соединений
3.2.3. Изучение зависимости антиоксидантной и антирадикальной
активности веществ от их физико-химических свойств
3.3. Изучение острой токсичности
3.4. Исследование механизмов действия веществ, проявляющих антиоксидантную и антирадикальную активность
3.4.1. Антирадикальная активность соединений на модели окисления 2,2’-азино-бис-(3-этилбензтиазолин)-6-сульфоновой кислоты
3.4.2. Действие изучаемых веществ на гидроксильный радикал в модельной системе с
аутоокислением люминола
3.4.3. Антиоксидантная активность соединений на модели хемилюминесценции желточных липопротеинов
3.5. Заключение
3.6. Выводы
ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ СОЕДИНЕНИЙ РУ-756, РУ-757, РУ-792 НА МОДЕЛЯХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, СОПРОВОЖДАЕМЫХ АКТИВАЦИЕЙ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ
4.2.1. Изучение противоишемических эффектов соединений РУ-756, РУ-757 и РУ-792 на модели 2-х сосудистой ишемии головного мозга
4.2.2. Исследование активности вещества РУ-792 на модели тотального ишемического повреждения головного мозга
4.3. Изучение гепатопротекторной активности соединения РУ-792 при остром
ПРОЦЕССОВ
4.1. Активность веществ при острой гипобарической гипоксии
4.2. Противоишемическое действие изучаемых соединений

поражении печени четыреххлористым углеродом
4.4. Заключение
4.5. Выводы

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ГЛАВА 6. ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ

(ч.д.), ортофосфорная кислота (ч.), соляная кислота (х.ч.), трис(гидроксиметил)аминометан (х.ч.), трихлоруксусная кислота (ТХУ) (х.ч.), этанол 96°, этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль (№2ЭДТА, ч.) (Sigma, США), диметилсульфоксид (ДМСО) (Россия), натрия азид (Merck, Германия), кверцетин (Sigma, США), 2-тиобарбитуровая кислота (ТЕК) (Fluka, Швейцария), ННШ[-тетраметилэтилендиамин (ТЕМЕД) (Reanal, Венгрия), дитионитробензойная кислота (ДТНБК) (МР Biomedicals, Германия), глутатион восстановленный (Serva, Германия), люминол (Serva, Германия), 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (ДФПГ) (Sigma, США), а-пирогаллол (ч.д.а.), аскорбиновая кислота (Chemapol, Чехия), гепарин (Гедеон Рихтер, Венгрия), стандартный набор реактивов для определения каталитической концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке крови кинетическим или методом константного времени (Био-ЛА-Тест, Lachema a. s., Чехия), стандартный набор реактивов для определения каталитической концентрации аланин аминотрансферазы в сыворотке крови (Био-JIA-Тест, Lachema a. s., Чехия), стандартный набор реактивов для определения каталитической концентрации аспартат-аминотрансферазы в сыворотке крови (Био-ЛА-Тест, Lachema a. s., Чехия), набор реагентов для определения концентрации общего белка в сыворотке и плазме крови биуретовым методом (Витал Диагностике СПб, Россия), набор реагентов для определения активности лак-татдегидрогеназы в сыворотке и плазме крови оптимизированным кинетическим методом (Витал Диагностике СПб, Россия), набор реагентов для определения концентрации триглицеридов в сыворотке и плазме крови энзиматическим колориметрическим методом (Витал Диагностике СПб, Россия), стандартный набор реагентов для определения концентрации общего холестерина в плазме и сыворотке крови энзиматическим колориметрическим методом (Витал Диагностик СПб, Россия), стандартный набор реагентов для определения концентрации липопротеидов высокой плотности в плазме и сыворотке крови (Витал Диагностик, СПб, Россия), бромсульфалеин (Sigma, США), гексенал (Medpro Inc., Латвия).