Психотропные и нейропротекторные свойства новых гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов

• Автор: Иванова, Ольга Викторовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 126 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОФУРАНА

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные методы, использованные для проведения скрининга нейропсихотропной активности соединений

2.2 Методы изучения острой токсичности исследуемых веществ

2.3 Модели и методы изучения нейропротекторного действия соединений

2.4 Модели и методы углубленного изучения антидепрессангного действия соединений

2.5 Методы изучения возможных механизмов действия исследуемых соединений

ГЛАВА 3. СКРИНИНГОВОЕ ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ГЕТЕРИЛСОДЕРЖАЩИХ ОКСИМОВ ГЕКСАГИДРОБЕНЗОФУРАНОНОВ
3.1 Изучение влияние соединений на психоэмоциональный статус животных
3.2 Изучение влияния соединений на когнитивную и мнестическую функцию животных
3.3 Изучение анксиолитической активности новых соединений
3.4 Изучение антидепрессантной активности соединений
3.5 Изучение влияния соединений на болевую чувствительность
3.6 Изучение влияния соединений на физическую работоспособность
3.7 Изучение противогипоксической активности соединений
3.8 Изучение противосудорожной активности соединений на модели хемоиндуцированного эпилептогенеза
3.9 Изучение острой токсичности соединения РГПУ-

ЗЛО Изучение дозозависимого спектра действия соединения РГПУ-201, сравение с препаратами позитивного контроля
3.11 Заключение
ГЛАВА 4. УГЛУБЛЕННОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИДЕПРЕССАНТНОЙ И НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ, СРАВНЕНИЕ С ПРЕПАРАТАМИ ПОЗИТИВНОГО КОНТРЛОЛЯ
4.1 Углубленное изучение антидепрессантной активности соединения РГПУ-201 на различных моделях депрессии, сравнение с препаратами позитивного контроля
4.1.1 Изучение ангидепрессивной активности пиридинсодержащего оксима гексагидробензофуранона соединения РГПУ-201 на модели резерпиновой депрессии
4.1.2 Изучение антидепрессантной активности соединения РГПУ-201 на модели «выученной беспомощности»
4.2 Изучение нейропротекторной активности соединений РГПУ-201 и РГПУ-
4.2.1 Изучение нейропротекторного действия соединений РГПУ-201 и РГПУ-209 при судорожном повреждении головного мозга
4.2.2 Церебропротективное действие соединения РГПУ-201при его курсовом профилактическом введении в условиях хронического стресса, вызванного депривацией парадоксальной фазы сна
4.2.3 Изучение нейропротекторной активности соединения РГПУ-201 на модели ишемии головного мозга, вызванной гравитационной перегрузкой в краниокаудальном векторе
4.2.4 Изучение влияния соединения РГПУ-201 на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантной системы мозга в условиях ишемии головного мозга, вызванной одномоментной билатеральной окклюзией общих сонных артерий ,
4.3 Заключение

ГЛАВА 5. НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИИ АНАЛИЗ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ РГПУ-201 С НЕКОТОРЫМИ МЕДИАТОРНЫМИ СИСТЕМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ВЛИЯНИЯ НА ОБМЕН МОНОАМИНОВ И НЕЙРОАКТИВНЫХ КИСЛОТ В МОЗГЕ
5.1' Изучение взаимодействия соединения РГПУ-201 с нейромедиаторными системами головного мозга
5.1.1 Изучение возможного взаимодействия соединения РГПУ-201 с
дофаминергической нейромедиаторной системой
5.1.2 Изучение возможного взаимодействия соединения РГПУ-201 с
адренергической системой
5.1.3 Изучение возможного влияния соединения РГПУ-201 на параметры центральной терморегуляции животных
5.1.4 Изучение возможного взаимодействия соединения РГПУ-201 с
холинергической нейромедиаторной системой
5.1.5 Изучение возможного взаимодействия соединения РГПУ-201 с
серотонинергической системой
5.1.6 Изучение возможного взаимодействия соединения РГПУ-201 с ГАМК-ергической системой
5.2 Изучение влияния соединения РГПУ-201 на обмен моноаминов и нейроактинвых кислот в структурах мозга
5.3 Заключение
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

положительное влияние на обучаемость и память животных, замедление угасания памятного следа в динамике (при повторных воспроизведениях навыка) и расценивалось как проявление ноотропного эффекта.
2.1.2.2 Тест «экстраполяционного избавления» [Бондаренко H.A., и др., 2003] применяется для изучения ноотропной активности фармакологических веществ. Тестируемое животное помещается в сосуд из светлого пластика цилиндрической формы диаметром 35 см и высотой 40 см, заполненный водой, имеющей температуру 16°С под прозрачный пластиковый внутренний цилиндр, диаметром 9 см и высотой 23 см, края которого погружаются в воду на 2,5 см. Решение задачи в данном испытании заключается в подныривании под края внутреннего цилиндра. В течении 3 минут ведется наблюдение за животным, уменьшение времени решения экстраполяционной задачи расценивалось как показатель улучшения когнитивной функции. Эксперимент состоит из двух этапов: обучение навыку избавления от аверсивной среды и его воспроизведение через 24 часа. Вещества вводились однократно за 45 минут до обучения крыс. Животные, не решающие задачу за предоставленное время, исключались из эксперимента. При оценке когнитивных функций в данном тесте наибольшее значение имеет латентный период подныривания — время с момента погружения животного в воду до подныривания под края внутреннего цилиндра - показатель способности к экстраполяции (чем меньше значение показателя, тем выше скорость решения экстраполяционной задачи).
Тест также дает возможность оценить выраженность у животных поведенческой депрессии и антидепрессантные эффекты фармакологических веществ путем учета количества прыжков (активных попыток избавиться от аверсивного воздействия водной среды) и продолжительности иммобилизации (депрессивного поведения) [Арушанян Э.Б. и др., 1990].
2.1.2.3 Модель амнезии УРПИ, вызванной введением скополамина [Воронина Т.А. и др., 2005] используется для изучения ноотропной активности веществ. Обучение животных навыку избегания проводится в установке, описанной ранее в п. 2.1.2.1. Амнезию выработанного условного рефлекса вызывают введением