Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами (экспериментальное исследование)

• Автор: Башарин, Вадим Александрович
• Шифр специальности: 14.03.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 298 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ. ТОКСИЧЕСКОЙ КОМЫ. МОДЕЛИРОВАНИЕ КОМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

1.1. Эпидемиология токсической комы

1.2. Классификации депримирующих веществ

1.3. Патогенез токсической комы

1.3.1. Механизмы угнетения сознания

1.3.2. Механизмы развития комы при отравлениях веществами депримирующего действия

1.3.3. Типовые патологические процессы в патогенезе

токсической комы

1.4. Биоэнергетический обмен при отравлениях веществами депримирующего действия
1.5. Нейропептиды в коррекции острых отравлений депримирующими агентами
1.6. Экспериментальное моделирование токсической комы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Характеристика токсикантов
2.3. Характеристика средств экспериментальной терапии
2.3.1. Субстраты энергетического обмена
2.3.2. Пептидные препараты
2.4. Определение среднелетальных доз
2.5. Методы оценки клинико-лабораторных показателей
у экспериментальных животных
2.5.1. Оценка общего состояния

, 2.5.2. Оценка неврологического статуса
2.5.3. Оценка вегетативных показателей
2.5.4. Регистрация сумационно-порогового показателя
2.5.5. Биохимические методы исследования
2.5.5.1. Оценка системы транспорта кислорода и показателей
/ кислотно-основного состояния крови :
2.5.5.2. Определение глюкозы, пирувата и лактата
2.5.6. Определение интенсивности потребления кислорода экспериментальными животными и оценка тканевого дыхания в гомогенатах головного мозга
2.6. Метод оценки проницаемости гематоэнцефалического барьера
2.7. Морфологические исследования головного мозга
2.8. Методы количественного определения депримирующих
веществ в биосредах
2.8.1. Определение этанола
2.8.2. Определение тиопентала натрия
2.8.3. Определение 1,4-бутандиола
2.9. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. ВЕЩЕСТВА ДЕПРИМИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ; НОВЫЙ
ПОДХОД К ИХ КЛАССИФИКАЦИИ
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ДЕПРИМИРУЮЩИХ ЭФФЕКТОВ ПРИ ОСТРЫХ
ИНТОКСИКАЦИЯХ
4.1. Экспериментальные модели токсической комы при отравлениях первично депримирующими веществами
4.1.1. Этанол
4.1.2. Тиопентал натрия
4.1.3. Оксибутират натрия
4.1.4. 1,4-Бутандиол

4.1.5. Возможность создания моделей'угнетения функций ЦНС при; отравлениях другими соединениями из; группы первично
депримирующих веществ
4: Г.5.1. Антагонисты глутаматершческой системы
, 4.1.5.2; Агонисты опиоидноисистемы. ..................... 149:
4.1.5.3. Азалептин
4.2. Экпериментальное моделирование токсической комы при отравлениях вторично депримирующими веществами
4.3. Моделирование депримирующих эффектов при комбинированном действии препаратов
4.4. Обсуждение полученных результатов
ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ; СУБСТРАТОВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ДЕПРИМИРУЮЩИМИ ВЕЩЕСТВАМИ
5.1. Эффективность субстратов энергетического обмена при острых
отравлениях этанолом
5.1.1. Влияние субстратов энергетического обмена на летальность и время нахождения животного в;«боковом положении» при острых
отравлениях этанолом
5:1.2. Эффективность,субстратов энергетического обмена при токсических комах, вызванных этанолом
5.1.3. Влияние субстратов на клинические проявления интоксикации и; летальность при острой интоксикации этанолом на фоне длительной алкоголизации
5.1.4. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при остром отравлении этанолом
5.1.5. Морфологические изменения головного мозга при остром отравлении этанолом в среднелетальной дозе
5 .2. Эффективность субстратов энергетического обмена при острых отравлениях тиопенталом натрия

животных, а севофлуран блокирует эндогенные холинергические механизмы пробуждения [180]. Подтверждением участия холинергической системы в поддержании бодрствования могут быть и. наблюдения эффективности обратимых ингибиторов холинэстеразы, в клинике [96]. Холинергическая активация1 снижает влияние ГАМК-зависимых нейронов ретикулярных ядер, устраняет гиперполяризацию и таким образом облегчает передачу импульсов в сторону коры. Это приводит к пробуждению, что проявляется десинхронизацией а-ритма на ЭЭГ.
Большой интерес исследователей обращен к возможной роли в развитии нарушений сознания ЫМОА-рецешоров. Зернистые клетки коры головного мозга имеют на своей поверхности ММБА-рецепторы. Глутамат может вызывать возбуждение зернистых клеток, которые начинают тормозить, выработку ацетилхолина в пирамидных клетках. Агонисты NMDA-peцeптopoв могут усиливать ГАМК-ергическое торможение [83].
Н. 11 ой г (1995) утверждал, что, в конечном счете, все общие анестетики прямо или косвенно нарушают деятельность ИМ 13А-структур и таким образом модифицируют нейронную деятельность, приводя к утрате сознания [225]. Кроме того, на поверхности зернистых клеток располагаются рецепторы к дофамину (ДО и серотонину (5-НТ2д).
Первичными структурами головного мозга, на которые действуют опиоиды, являются участки, связанные с модуляцией ответа на болевое раздражение. Опиоидные рецепторы являются гетерогенной популяцией. Достоверно описано 5 типов: 6, р, к, о и в. Эффекты опиоидных рецепторов модулируются через О-белки. Многие структуры головного мозга имеют высокую плотность опиоидных рецепторов. Такие участки расположены и в лимбической системе. Известно, что лимбическая система и некоторые структуры ствола мозга принимают участие в регуляции- цикла бодрствование-сон [177]. В пределах ствола мозга наибольшее количество опиатных рецепторов локализовано в ядре солитарного тракта и голубом пятне мостовой ретикулярной формации [106]. Однако значение опиоидной