Иммунорегуляторный дисбаланс у пациентов с артериальной гипертензией, ассоциированной с нарушениями углеводного обмена

• Автор: Кологривова, Ирина Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 197 с. : 12 ил.

Оглавление
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Сахарный диабет 2-го типа - «неинфекционпая эпидемия»

современности

1.2. Взаимосвязь артериальной гипертензии и сахарного диабета 2-го типа

1.3. Проявление воспалительных реакций при сахарном диабете 2-го типа

1.4. Роль Т-хелперов 17-го типа в модуляции воспаления

1.5. Т-регуляторные лимфоциты как антагонисты ТЫ

1.6. Метаболизм глюкозы как модулятор активности Г-лимфоцитов

Глава 2. Материалы и методы исследовании

2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Материал и методы исследования
2.2.1. Материал исследования
2.2.2. Культивирование мононуклеаров крови в среде с различными концентрациями инсулина и глюкозы
2.2.3. Определение фенотипа лимфоцитов методом проточной
цитофлуориметрии
2.2.3.1. Анализ основных субпопуляций лимфоцитов
2.2.3.2. Анализ содержания ТЫ 7- и ТЫ-лимфоцитов
2.2.3.3. Определение содержания Т-регуляторных лимфоцитов
2.2.4. Определение концентрации цитокинов методом мультиплексного анализа
2.2.5. Иммуноферментный анализ
2.2.5.1. Определение концентрации инсулина в сыворотке крови
2.2.5.2. Определение концентрации С-пептида инсулина в сыворотке крови
2.2.5.3. Определение концентрации С-реактивиого белка высокочувствительным методом в сыворотке крови
2.2.5.4. Определение концентрации ревматоидного фактора в сыворотке крови

2.2.5.5. Определение концентрации антител к митохондриям подтипа М2 в сыворотке крови
2.2.5.6. Определение концентрации антител к экстрагируемым ядсрпым антигенам в сыворотке крови
22.5.1. Определение концентрации металлопротеиназ-2 и -9 в сыворотке крови
2.2.5.8. Определение концентрации тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (Т1МР-1) в сыворотке крови
2.2.5.9. Определение концентрации 1Ь-1(3
2.2.5.10. Определение концентрации 1Б
2.2.5.11. Определение концентрации 1Б
2.2.5.12. Определение концентрации ТвР-р
2.2.6. Определение содержания антител к ткани сердца методом непрямой иммунофлуоресцепции
2.2.7. Биохимические методы
2.2.7.1. Определение липидного спектра сыворотки крови
2.2.7.2.Определение содержания глюкозы глюкозооксидазпым методом
2.2.8. Определение содержания гликозилироваппого гемоглобина иммунотурбодиметрическим методом
2.3. Методы статистической обработки результатов исследования
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Оценка параметров углеводного и липидного обменов в исследуемых
группах
3.2.Оценка популяционного состава лимфоцитов в крови
3.3. Оценка содержания ТЫ и ТЫ7 в крови
3.4. Оценка содержания ТохРЗ+ Т-регуляторпых лимфоцитов в крови
3.5. Оценка секреции цитокино в
3.5.1. Оценка содержания цитокипов в сыворотке крови
3.5.2. Оценка содержания цитокипов в супернатантах суточных культур клеток крови

3.6. Оценка содержания аутоантител различной специфичности в сыворотке крови
3.7. Оценка состояния сывороточной системы матрикспых металлопротеиназ при артериальной гипертензии, ассоциированной с нарушениями углеводного обмена
3.8. Корреляционный и регрессионный анализ взаимосвязей между показателями липидного, углеводного обмена и иммунологическими
параметрами
3.9. Взаимосвязь иммунологических маркеров воспаления с клиникометаболическими особенностями течения артериальной гипертензии, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа
3.9.1. Особенности функционирования субпонуляций Т-лимфоцитов в зависимости от выраженности субклинического воспаления при артериальной гипертензии, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа
3.9.2. Особенности функционирования субпопуляций Т-лимфоцитов в зависимости от контроля гликемии при артериальной гипертензии, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа
3.9.3. Изменение функциональной активности Т-лимфоцитов в зависимости от степени инсулипорезис'тсптности
3.10. Влияние различных концентраций глюкозы и инсулина на функциональную
активность ТЫ 7-лимфоциов т vil.ro
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Литература

лимфоцитов, что может вносить вклад в развитие субклииичсского воспаления [128, 308].
Механизмы, которые обуславливают изменение субпопуляциопного состава Т-лимфоцитов при развитии СД 2-го типа, остаются плохо изученными. В то же время, показано, что глюкоза и инсулин, содержание которых критически изменяется при развитии СД 2-го типа, могут оказывать существенное влияние па функционирование клеток иммунной системы.
1.6. Метаболизм глюкозы как модуля тор активности Т-лимфоцитов
Иммунная и эндокринная системы связаны на различных уровнях. В макроорганизме они постоянно взаимодействуют через сложную и топко регулируемую сеть гормонов, цитокинов и хемокинов, которые служат для формирования координированного ответа на различные сигналы тревоги и поддержания гомеостаза [91]. Не менее важным является и то, как регулируется метаболизм на уровне клетки. Т-лимфоциты подвергаются метаболическому репрограммированию на всей продолжительности их жизненного цикла, и успешность регуляции обменных процессов, протекающих в них, непосредственно сказывается на эффективности иммунного ответа [168].
Глюкоза и глутамин являются основными источниками энергии Т-лимфоцитов. Для образования АТФ, универсального клеточного макроэрга, глюкоза может метаболизироваться по пути гликолиза или окислительного фосфорилирования. Для покоящихся лимфоцитов требуется мало энергии, и практически весь АТФ клетка получает в результате окислительного фософорилирования. При активации лимфоцита анаболизм преобладает над катаболизмом, и происходит усиление аэробного гликолиза, даже при наличии достаточного количества кислорода для утилизации глюкозы но пути окислительного фосфорилирования (аналогично эффекту Варбурга в клетках злокачественных опухолей) [169, 251, 283].