Роль белков теплового шока и антител к ним, полиморфизма PPAR-гамма рецептора в патогенезе эндокринной офтальмопатии

• Автор: Серкин, Дмитрий Михайлович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 107 с. : 2 ил.

Оглавление
Оглавление
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Эндокринная офтальмопатия у больных с дисфункцией щитовидной железы

1.2 Роль белков теплового шока

1.3 Роль рецептора РРАЯу в организме и в патогенезе ЭОП

Глава 2. Характеристика материала и методов исследования

2.1 Клинический материал

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка

Глава 3. Собственные результаты
3.1 Рентгенологическая характеристика эндокринной офтальмопатии
3.2 Белки теплового шока 70, 90 и антитела к белку теплового шока 70 при различных формах и фазах активности эндокринной офтальмопатии
3.3 Значение полиморфизмов Рго12А1а и С1431Т рецептора РРАЯу в развитии эндокринной офтальмопатии
3.4 Прогнозирование возникновения ЭОП в зависимости от генетических
полиморфизмов РРАЛу
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы

Введение
Внедрение современных технологий в диагностический процесс сопровождается не только повышением точности диагностики определенных форм заболевании, но и появлением новых вопросов. Подобная проблема возникла при изучении эндокринной офтальмопатии (ЭОП), развитие которой длительное время ассоциировали только с диффузным токсическим зобом. Однако проведенные эпидемиологические исследования и внедренные в клиническую практику методы визуализации структур орбиты позволили установить более широкое распространение ЭОП: при
аутоиммунном тиреоидите, при диффузном токсическом зобе, на фоне интактной щитовидной железы [13,17].
Распространенность ЭОП 40-60% может достигать 0,8-1,2% популяции всего населения в мире, тяжелые формы не превышают 3-5% от их числа [13,17,80,108,178]. Клиническая симптоматика может развиваться как до проявления патологии щитовидной железы, так и сопутствовать ей или возникать спустя многие годы [17].
Обнаружено, риск возникновения и прогрессирования ЭОП повышается при тиреоидной дисфункции, курении, терапии радиоактивным йодом [89]. Женщины заболевают в 2,7 - 5,25 раз чаще мужчин [146,164,178].
С 80-х годов отмечается увеличение частоты развития ЭОП, что связывают с увеличением распространенности среди населения патологии щитовидной железы [17,37,68]. Обнаружено два пика заболеваемости 40-50 лет и 60-70 лет [4,68,141,178], средний возраст больных колеблется от 35 до 59 лет [122,155,167].
С 70-х годов прошлого века была впервые сформулирована гипотеза об аутоиммунной природе ЭОП, в пользу чего свидетельствовали гистологические изменения тканей орбиты [13,149].
Отсутствие четких данных о причинах появления ЭОП, единой общепризнанной концепции заболевания привело к множеству наименований для обозначения патологического поражения органа зрения,

ассоциированного с патологией щитовидной железы: тиреотропный
экзофтальм, тиреоидная офтальмопатия, отечный экзофтальм, тиреотоксический экзофтальм, офтальмопатия Г рейвса, эндокринный экзофтальм, дистиреоидная офтальмопатия, эндокринная офтальмопатия, конгестивная офтальмопатия [17].
Толщина прямых мышц глаза в области брюшка у пациентов с ЭОП может достигать 8-12 мм (Рисунок 1) [13,17]. Значительное утолщение глазодвигательных мышц объясняется накоплением значительного количества мукополисахаридов, пролиферацией эндомизия. В 1970-х годах было высказано предположение о вторичности накопления мукополисахаридов при отеке тканей, а в последующем при повышенно функциональной активности фибробластов орбиты [13,17].
Рисунок 1.
Компьютерная томография орбиты в аксиальной проекции пациента с
ЭОП.
Примечание: Стрелками отмечено утолщение до 7 - 8 мм правой и левой медиальных и левой латеральной прямых глазодвигательных мышц.
Было доказано, что клеточная инфильтрация и отек глазодвигательных мышц приводят к увеличению их объема, что играет важную роль в формировании экзофтальма [17].

Таблица 3.
Состояние функции щитовидной железы у пациентов с ЭОП в зависимости от пола.
Г ипотиреоз (п=14) Эутиреоз (п=42) Тиреотоксикоз (п=40) Р
Мужчины (п=17) 3 9 5 0
Женщины (п=79) 11 33 35
Примечание: р — достоверность различий между группами (критерий хи-квадрат).
Активность ЭОП оценивали по шкале CAS, при наличии 3 и более следующих признаков заболевание считали активным: спонтанная
ретробульбарная боль или боль при взгляде вверх/вниз, хемоз, инъекция конъюнктивы, воспаление карункулы, покраснение или отек век [88].
Форму заболевания определяли согласно классификации А.Ф. Бровкиной [17,68]. Для тиреотоксического экзофтальма характерен экзофтальм не более 2 мм, клиническая картина представлена симптомами Грефе, Дальримпля, Штельвага, Розенбаха, Мебиуса, Краусе, которые купируются на фоне нормализации функции щитовидной железы [17]. Отечная форма ЭОП характеризуется значимым увеличением толщины и рентгеновской плотности глазодвигательных мышц, изменение рентгеновской плотности ретробульбарной клетчатки, экзофтальмом свыше 2 мм, хемозом, симптомами Грефе, Дальримпля, Штельвага, Розенбаха, Мебиуса, Краусе, воспалением карункулы, диплопией, ретробульбарной болью [17]. Для эндокринной миопатии характерно ограничение подвижности и резкое отклонение в сторону глаза, неравномерное утолщение глазодвигательных мышц [17].
Активность и форма ЭОП в зависимости от тиреоидного статуса отражена в таблице 4 и 6, в зависимости от пола - в таблице 5 и 7.