Цитокины il-2, il-4, tnfа и их рецепторы как патогенетические факторы эндокринопатий аутоиммунного генеза

• Автор: Прохоренко, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 151 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список использованных сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе аутоиммунных эндокринопатий
1.2 Роль цитокинов и их рецепторов в патогенезе аутоиммунного воспаления
1.3 Цитокинопосредованные механизмы развития аутоиммунных заболеваний щитовидной и поджелудочной желез
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1 Общая характеристика обследованных лиц
2.1.1 Клиническая характеристика пациентов с сахарным диабетом
2.1.2 Клиническая характеристика пациентов с аутоиммунными тиреопатиями
2.2 Методы исследования
2.2.1 Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов крови
2.2.2 Выделение мононуклеарных лейкоцитов крови
2.2.3 Культивирование мононуклеарных лейкоцитов крови
2.2.4 Методы оценки системы цитокинов 1Ь-2,1Ь-4, ТМл*
2.2.4.1 Определение концентрации цитокинов 1Е-2,1Ь-4, ТИГа в
супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови
2.2.4.2 Определение концентрации растворимого рецептора к Т1ЧГа в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови
2.2.4.3 Определение количества лимфоцитов, презентирующих рецепторы к 1Ь-2,1Ь-4 и Т№а
2.2.5 Оценка концентрации органоспецифических антител к поджелудочной и щитовидной железам
2.2.5.1 Оценка концентрации аутоантител к инсулярному аппарату поджелудочной железы
2.2.5.2 Оценка концентрации аутоантител к фолликулярному эпителию щитовидной железы
2.2.6 Статистический анализ результатов исследования
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1 Фенотипическая характеристика лимфоцитов крови у пациентов с аутоиммунными эндокринопатиями
3.1.1 Субпопуляционный состав лимфоцитов крови у пациентов с сахарным диабетом аутоиммунного генеза
3.1.2 Субпопуляционный состав лимфоцитов крови у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями
3.2 Концентрация аутоантител к поджелудочной и щитовидной железам в сыворотке крови у пациентов с аутоиммунными эндокринопатиями
3.2.1 Концентрация органоспецифических антител в сыворотке крови больных сахарным диабетом аутоиммунного генеза
3.2.2 Концентрация аутоантител к фолликулярному эпителию щитовидной железы в сыворотке крови у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями
3.3 Состояние системы цитокинов 1Ь-2, ГЬ-4, ТОТа и их рецепторов у пациентов с аутоиммунными эндокринопатиями
3.3.1 Система 1Ь-2,1Ь-4, ТЫГа и комплементарных им рецепторов в лимфоцитах крови у пациентов с сахарным диабетом
аутоиммунного генеза
3.3.1.1 Содержание 1Ь-2 в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови и количество лимфоцитов
крови, презентирующих рецепторы к 1Ь-2, у пациентов с сахарным диабетом аутоиммунного генеза
3.3.1.2 Содержание 1Ь-4 в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови и количество лимфоцитов крови, презентирующих рецепторы к 1Ь-4, у пациентов с сахарным диабетом аутоиммунного генеза
3.3.1.3 Содержание Т№а и растворимой формы рецептора к

ТОТчх в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови, количество лимфоцитов крови, презентирующих рецептор к Т№а, у пациентов с сахарным диабетом аутоиммунного
генеза

3.3.2 Система 1Ь-2, ГЬ-4, Т№а и комплементарных им рецепторов в лимфоцитах крови у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями
3.3.2.1 Содержание 1Ь-2 в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови и количество лимфоцитов крови, презентирующих рецепторы к 1Ь-2, у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями
3.3.2.2 Содержание 1Ь-4 в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови и количество лимфоцитов крови, презентирующих рецепторы к 1Ь-4, у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями
3.3.2.3 Содержание ТОТа и растворимой формы рецептора к Т№а в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов крови, количество лимфоцитов крови, презентирующих рецептор к Т№чх, у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями
3.4 Комплексное сравнение иммунологических параметров у пациентов
с аутоиммунными эндокринопатиями
Глава 4. Обсуждение результатов
4.1 Роль системы цитокинов 1Ь-2,1Ь-4 и ЮТа в механизмах развития аутоиммунного сахарного диабета

1R). Соотношение продукции эндогенных IL-1 и IL-1RA имеет значение в развитии воспаления, включая тип иммунного ответа, по которому будет развиваться аутоиммунное заболевание [Matsuki I. et al., 2006]. У мышей, склонных к развитию аутореактивных процессов, при дефиците IL-1RA отмечена высокая воспалительная активность заболевания, снижающаяся после введения IL-1RA [Firestein G. et al., 2006].
Большое значение в патогенезе аутореактивных состояний отводится фактору некроза опухолей а. Вовлечение TNFa в воспалительную реакцию с повышением экспрессии мРНК TNFa и мРНК рецепторов к TNFa происходит на ранних этапах развития аутоиммунных заболеваний [Owens Т. et al., 2001; Huang С. et al., 2002]. Помимо мембрансвязанных форм рецепторов к TNFa, существует свободная растворимая форма (sTNF-R) [Moss М. et al., 2008], роль которой в патогенезе аутоиммунных заболеваний изучена недостаточно.
Цитокин IL-10 при аутоиммунных заболеваниях проявляет противовоспалительную активность. Он способен подавлять экспрессию IL-1, IL-6 и TNFa, блокировать Т-клеточный антигенспецифичный ответ, ингибировать активность макрофагов [Новиков А.А. и соавт., 2010]. В то же время отмечается, что, в условиях значительно повышенной продукции цитокинов IL-12 и IFNy, IL-10 не может подавить их провоспалительные эффекты, несмотря на нормальную экспрессию мРНК IL-10 и IL-10R [Balashov К. et al., 2000; Firestein G. et al., 2006].
Таким образом, активация и реализация эффекторных функций клеток, участвующих в развитии аутоиммунного воспалительного процесса, зависят от баланса широкого спектра цитокинов с про- и противовоспалительными свойствами. Различные иммунные клетки могут секретировать аналогичные цитокины, но действовать на разные клетки-мишени. Кроме того, эффект действия цитокинов может меняться в зависимости от концентрации и стадии развития заболевания. Так, в начальной стадии заболевания вовлечение эффекторных и регуляторных клеток в патологический процесс,