Структурно-функциональные изменения в системе мононуклеарных фагоцитов при экспериментальном силикотуберкулезе

• Автор: Бугримова, Юлия Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 143 с. : 18 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Система мононуклеарных фагоцитов при

гранулематозных заболеваниях . 1.1.1. Современные представления о системе мононуклеарных 11 фагоцитов

1.1.2. Формирование туберкулезной гранулемы

1.1.3. Формирование силикотической гранулемы

1.2. Система мононуклеарных фагоцитов при

силикотуберкулезе.

1.3. Роль костномозгового кроветворения при воспалении

. 1.3.1. Регуляция костномозгового кроветворения
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования, экспериментальные животные
2.2. Материал исследования
2.3. Методы исследования
2.4. Методы статистической обработки
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 52 СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфологические изменения в печени мышей при хронических гранулематозах различной этиологии у мышей-самцов линии СВА.
3.1.1. Морфологические изменения в печени мышей при БЦЖ- 53 гранулематозе у мышей-самцов линии СВА.
3.2. Изменения центрального и периферического отделов 54 системы мононуклеарных фагоцитов в динамике БЦЖ-индуцированного гранулематозного воспаления.

3.2.1. Исследование фагоцитозной активности перитонеальных 68 макрофагов (in vitro) при БЦЖ-гранулематозе.
3.3. Морфологические изменения в печени у мышей-самцов 75 линии СВА при SiCb- гранулематозе.
3.3.1. Изменения центрального и периферического отделов 77 системы мононуклеарных фагоцитов в динамике Si02-индуцированного гранулематозного воспаления.
3.3.2. Изменения функциональной активности клеток системы 90 мононуклеарных фагоцитов в динамике SiCb-гранулематоза.
3.3.3. Исследование фагоцитозной активность перитонеальных 92 макрофагов (in vitro) при БЮг-гранулематозе.
3.4. Морфологические изменения в печени мышей при 95 экспериментальной силикотуберкулезе у мышей-самцов линии СВА.
3.4.1. Изменения центрального и периферического отделов 97 системы мононуклеарных фагоцитов в динамике силикотуберкулеза.
3.4.2. Изменения функциональной активности клеток системы 111 мононуклеарных фагоцитов у мышей-самцов линии СВА в динамике экспериментального силикотуберкулеза.
3.4.3. Исследование фагоцитозной активности перитонеальных 113 макрофагов (in vitro) при силикотуберкулезе.
4. Сравнительный анализ структурно-функциональных 117 изменений в системе мононуклеарных фагоцитов при БЦЖ-гранулематозе, 8Ю2-гранулематозе и силикотуберкулезе.
3.2.2.

ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
8 Юг -АОЗ -АФА -ЛФК-БОЕ-Э -ГБ-ГЗТ-ГИМ-ГМ-КСА
ГНТ-ИЛ-1,-3, -6-КОЕ-ГМ
КОЕ-ГЭММ
КОЕ-Э -КСФ-ОМФ-ПОЛ-ПРМ-
пскк-скк
СМФ-
ФНО-
хгв-

ЭПА-
диоксид кремния Антиокислительная защита Активные формы азота Активные формы кислорода Бурстобразующая единица эритроцитов Гранулематозные болезни Гиперчувствительность замедленного типа Гемопоэзиндуцирующее микроокружение Г ранулоцитарно-моноцитарная колониестимулирующая активность Гиперчувствительность немедленного типа Интерлейкин (ы)-1, -3, -6, -12 и т.д.
Г ранулоцитарно-моноцитарная колониеобразующая единица
Смешанная колониеобразующая единица - ранние кроветворные предшественники Колониеобразующая единица эритроцитов Колониестимулирующий фактор Окислительно-метаболическая функция Перекисное окисление липидов Продукты распада макрофагов Плюрипотентная стволовая кроветворная клетка Стволовая кроветворная клетка Система монопуклеарных фагоцитов Фактор некроза опухоли Хроническое гранулематозное воспаление Хемилюминесценция Эритропоэтин-подоб ная активность

1992). Помимо, стимулирующего влияния, в целом, на различные показатели функциональной активности нейтрофилов Г-КСФ повышает выживаемость клеток, то есть обладает ингибирующим эффектом на спонтанный и индуцированный апоптоз (Adachi S. et al., 1993; Gottlieb R.A. et al., 1995; Hu В. et ab, 1997).
Существенное влияние оказывает Г-КСФ на иммунную систему, на активность ее клеточных популяций. У крыс после введения этого фактора повышалась бактерицидная активность нейтрофилов из костного мозга, снижался пролиферативный ответ лимфоцитов на митогены, уменьшалась продукция провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-6, IFN у) на фоне увеличения продукции ИЛ-4 (Rutella S. et ab, 1999; Valente S. et ab, 2002). Есть данные об успешном лечении диссеминированной инфекции БЦЖ с применением Г-КСФ у пациента с тяжелым иммунодефицитом (Pariyaprasert W., Pacham Р. et ab, 2008).
В научной литературе практически нет данных о реакции костного мозга при силикотическом воспалении. Бараковой Д.И. (1968) было проведено изучение изменений в миелоцитограммах у пациентов с разными стадиями силикоза и силикотуберкулеза. В миелоцитограммах автор отмечал гиперплазию лейкоцитарного ростка, нарастающую по мере прогрессирования заболевания.
При экспериментальном силикозе, мыши, которым эндотрахеально вводили взвесь клеток костного мозга 2x10 6, показали более быстрое восстановление уровня экспрессии ИЛ-1 и TGF-бета, а также, гораздо менее выраженные гранулематозные изменения в легких (Lassance R.M., Prota L.F. et ab, 2009).
Реагирование клеток костного мозга на введение кремнезема, как на бактериальный объект может быть связано с особенностью поверхности пылевых частиц. Так, частицы кремнезема, воспринимаются клетками иммунной системы, как патоген-ассоциированный комплекс. Происходит, это вследствие того, что поверхность кристаллического кремнезема