Апоптоз кардиомиоцитов как типовая реакция альтерированного сердца

• Автор: Благонравов, Михаил Львович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 187 с. : 43 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений
Введение
Глава 1. Программированная гибель клеток и альтерация сердца (обзор литературы)
1.1. Особенности изменений тканевого и клеточного гомеостаза миокарда при альтерации сердца различного генеза
1-2. Современные представления о механизмах клеточной гибели
1.3. Апоптоз и другие формы программированной гибели кардио-миоцитов в условиях патологии сердечно-сосудистой системы
1.4. О возможных способах медикаментозного контроля
механизмов программированной клеточной гибели
Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Особенности системной гемодинамики, морфо-функцио-нальное состояние сердца и аноптоз кардиомиоцитов при гемо-динамической перегрузке левого желудочка
3.1. Характеристика состояния системной гемодинамики при острой
и хронической перегрузке левого желудочка
3.2. Влияние острой гемо динамической перегрузки левого желудочка
на функциональное состояние сердца
3.3. Характеристика морфологического состояния миокарда при острой гемодинамической перегрузке левого желудочка
3.4. Морфологическая оценка интенсивности апоптоза кардиомиоцитов при острой гемодинамической перегрузке левого желудочка
3.5. Иммуногистохимическая оценка апоптоза кардиомиоцитов при острой гемодинамической перегрузке левого желудочка
3.6. Биохимическое исследование апоптоза кардиомиоцитов при
острой гемодинамической перегрузке левого желудочка

Глава 4. Особенности системной гемодинамики, морфо-функцио-
нальное состояние сердца и апоптоз кардиомиоцитов при
очаговой ишемии левого желудочка
4.1. Характеристика состояния системной гемодинамики при
очаговом ишемическом повреждении левого желудочка
4.2. Влияние очагового ишемического повреждения миокарда левого желудочка на функциональное состояние сердца
4.3. Характеристика морфологического состояния миокарда при очаговом ишемическом повреждении левого желудочка
4.4. Морфологическая оценка интенсивности апоптоза кардиомиоцитов при очаговой ишемии левого желудочка
4.5. Иммуногистохимическая оценка апоптоза кардиомиоцитов при очаговой ишемии левого желудочка
4.6. Биохимическое исследование апоптоза кардиомиоцитов при очаговой ишемии левого желудочка
Глава 5. Особенности системной гемодинамики, морфо-функцио-нальное состояние сердца и апоптоз кардиомиоцитов при диффузном токсическом поражении миокарда
5.1. Характеристика состояния системной гемодинамики при дифтерийной интоксикации
5.2. Влияние диффузного поражения миокарда на функциональное состояние сердца
5.3. Характеристика морфологического состояния миокарда при дифтерийной интоксикации
5.4. Морфологическая оценка интенсивности апоптоза кардиомиоцитов при дифтерийной интоксикации
5.5. Иммуногистохимическая оценка апоптоза кардиомиоцитов при дифтерийной интоксикации
5.6. Биохимическое исследование апоптоза кардиомиоцитов при

дифтерийной интоксикации
5.7. Исследование интенсивности перекисного окисления липидов в
миокарде левого желудочка при дифтерийной интоксикации
Глава 6. О неспецифическом характере активизации апоптоти-ческих процессов в альтерированном миокарде и возможных механизмах, инициирующих индукцию программированной гибели кардиомиоцитов (обсуяедение полученных результатов)
6.1. Пути реализации апоптотической программы КМЦ при острой перегрузке левого желудочка. Роль нарушений морфо-функцио-нального состояния сердца
6.2. О возможных механизмах индукции апоптоза КМЦ при очаговом ишемическом повреждении левого желудочка
6.3. Об особенностях влияния токсического повреждения сердца на механизмы апоптотической гибели кардиомиоцитов
6.4. Экструзия ядер в межклеточное пространство как альтернативный способ апоптотической гибели кардиомиоцитов
Выводы
Список литературы

распознаваемые макрофагами и соседними клетками [М.Е. Moreira et al., 2004]. Кроме того, при апоптозе на мембране клеток инактивируются молекулы CD31, которые служат для узнавания не подлежащих фагоцитозу клеточных элементов [Г.Е. Онищенко, 2005].
Некоторое время назад появились дополнительные данные, раскрывающие механизмы регуляции апоптотической смерти клеток. Речь идёт о способности р53 стимулировать транскрипцию гена, по программе которого происходит синтез микроРНК (miRNA) и малых интерферирующих РНК (siRNA) - не подлежащих трансляции РНК, которые, взаимодействуя с определёнными матричными РНК, угнетают их функции [М.А. Valencia-Sanchez et al., 2006]. В частности, в ряде работ было показано, что при индуцированной экспрессии микроРНК miR34 под действием р53 происходит активация серии генов, блокирующих деление клеток и вызывающих апоптоз [Т.С. Chang et al., 2007; L. He et al., 2007; N. Raver-Shapira et al., 2007; V. Tarasov et al., 2007]. Эти данные во многом согласуются с гипотезой, согласно которой упоминавшаяся ранее митотическая катастрофа является реализацией апоптотической программы в процессе митоза, т.е. деление клетки блокируется на одной из фаз митотического цикла при нарушениях в структуре ДНК или в сборке веретена деления [М. Castedo et al., 2004].
Регулирующую роль в процессе апоптоза играют также активные формы кислорода [О.Н. Октябрьский и др., 2007], осуществляющие контроль за редокс-состоянием клеток и влияющие на те или иные проапоптотические или антиапоптотические механизмы [Н.В. Рязанцева и др., 2008, 2009]. Увеличение содержания в клетке АФК стимулирует редокс-чувствительные сигнальные пути, способные вызывать запуск летальной программы клеток [Н.К. Зенков и др., 2001; Е.Е. Дубинина, 2001; J.J. Haddad, 2002; Н.Ф. Шоф и др., 2004]. В частности, под влиянием сильных окислителей повышается проницаемость митохондриальной мембраны, что, как известно, является