Миелотоксичность противоопухлевого препарата паклитаксела и ее фармакологическая коррекция

• Автор: Федорова, Елена Павловна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 136 с. : 13 ил.

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Противоопухолевые препараты растительного происхождения

1.2. Фармакологические свойства и побочные эффекты паклитаксела

1.3. Влияние противоопухолевых препаратов на систему крови

1.4. Возможные способы снижения токсического влияния

ХИМИОТЕРАПИИ НА СИСТЕМУ КРОВИ

1.4.1. Применение тиофана, для снижения токсических эффектов противоопухолевых препаратов
1.4.2. Эплир и его применение, для снижения токсических эффектов противоопухолевых препаратов
1.4.3. Применение шлемника байкальского для снижения токсических эффектов противоопухолевых препартов
Заключение
ГЛАВА II
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследов ания
2.2. Методы исследования
2.2.1 Определение показателей периферической крови
2.2.2 Определение показателей костного мозга
2.2.3 Определение показателей лимфоидных органов
2.2.4 Изучение морфологии апоптоза
2.2.5 Клонирование in vitro клеток-предшественников эритропоэза
2.2.6 Клонирование in vitro клеток-предшественников гранулоцитомоно лоэза
2.2.7 Статистическая обработка материала
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфофункциональное состояние системы крови мышей линии CBA/CaLac после введения паклитаксела
3.1.1. Костный мозг
3.1.2. Периферическая кровь
3.1.3. Состояние пула клеток предшественников
3.1.4. Лимфоидные органы
3.2. Морфофункциональное состояние системы крови крыс после введения паклитаксела
3.2.1. Костный мозг

3.2.2. Периферическая кровь
3.2.3. Лимфоидные органы
3.3. Состояние системы крови крыс на фоне коррекции повреждающих ЭФФЕКТОВ ПАКЛИТАКСЕЛА
3.3.1. Влияние тиофана на систему крови после введения паклитаксела
3.3.2. Влияние эплира на систему крови после введения паклитаксела
3.3.3. Влияние экстракта шлемника байкальского на систему крови после введения паклитаксела
ГЛАВА IV
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений
АДФ — аденозиндифосфат АТФ — аденозинтрифосфат
ГИМ - гемопоэзиндуцирующее микроокружение
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ИД-Г - индекс дифференцировки гранулоцитопоэза ИД-Э - индекс дифференцировки эритропоэза ИЛ-3 - интерлейкин
КОЕ (КлОЕ) - Г - колониеобразующая (кластерообразующая) единица гра-нулоцитарная
КОЕ-ГМ - колониеобразующая единица гранулоцитарно-макрофогальная КОЕ (КлОЕ) -Э - колониеобразующая (кластерообразующая) единица эрит-роидная
КОЕ - ГЭММ - колониеобразующая единица гранулоцигарно-эритро-
макрофагально-мегакариоцитарная
МИД - максимально переносимая доза
НМРЛ - немелкоклеточный рак легкого
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПСКК - полипотентная стволовая клетка
РГЧ - реакция гиперчувствительности

ГЛАВА II
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы исследования
Эксперименты проведены на 100 мышах-самцах линии СВА/СаЬас I
категории массой 18-20 г и 140 нелинейных аутбредных крысах-самках массой 250-300 г (питомник НИИ фармакологии СО РАМН). После перевозки животные в течение 2-х недель проходили период карантина. Животных содержали в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986 г.). До и в период эксперимента животные находились в виварии при температуре воздуха 20-23° С, влажности не более 50%, объем воздухообмена (вытяжка : приток) - 8:10, в световом режиме день-ночь (1:1), в стандартных пластиковых клетках фирмы УЕЬАЪ размером 42x25x14 см для мышей и 35x57,5x18,5 см с мелкой древесной стружкой (не более 10 особей) на стандартном пищевом рационе - гранулированный корм ПК 120-3 (согласно приказу № 1179 М3 СССР от 10.10.83). После передозировки эфиром проводили эвтаназию мышей методом дислокации шейных позвонков, крыс - путем декапитации. В соответствии с зада-
чами исследования все животные разделены на группы (табл. 1).
Таблица 1.
Распределение животных по сериям эксперимента
Название эксперимента Сроки исследования Количество животных
1. Исследование острой токсичности на мышах (пробит-анализ) в течение месяца
2. Влияние однократного внутрибрю-шинного введения паклитаксела в МПД на показатели периферической крови, костного мозга и лимфоидных органов мышей 6, 24, 48 ч, 5, 7, 9, 11, 14 сут
3. Влияние однократного внутривенного введения паклитаксела в МПД на показатели периферической крови, 6, 24, 48 ч, 5, 10, 15, 30 сут