Роль полиморфима генов APOE, HFE, SOD2 и IL6 в патогенезе хронического вирусного гепатита С

• Автор: Семенова, Надежда Андреевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 118 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-патогенетические особенности хронического вирусного

гепатита С

1.2. Роль полиморфизма генов человека, в формировании

предрасположенности/резистентности к хроническому вирусному

гепатиту С

1.2.1. Роль полиморфизма генов иммунной системы в патогенезе НСУ-инфекции

1.2.2. Роль полиморфизма генов метаболизма в патогенезе хронической НСУ-инфекции

1.3. Молекулярные механизмы участия генов АРОЕ, НЕЕ, 8002 и 1Ь6 в
патогенезе хронического вирусного гепатита С и других
заболеваний
1.3.1. Ген аполипопротеина Е
1.3.2. Ген гемохроматоза
1.3.3. Ген супероксиддисмутазы
1.3.4. Ген интерлейкина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Выделение ДНК методом фенол-хлороформной экстракции
2.2.2. Амплификация ДНК методом полимеразной цепной реакции
2.2.2.1. Амплификация тепа АРОЕ
2.2.2.2 Амплификация гена НЕЕ
2.2.2.3. Амплификация гена Б0О2
2.2.2.4. Амплификация гена 1Ь6
2.2.3. Изучение полиморфизма генов методом анализа полиморфизма длин фрагментов рестрикции
2.2.4. Статистический анализ результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Анализ распространенности полиморфизма гена АРОЕ среди здоровых доноров и больных хронической НСУ-инфекцией
3.1.1. Оценка частот встречаемости полиморфных вариантов гена АРОЕ у больных хронической НСУ-инфекцией
3.1.2. Анализ взаимосвязи между активностью воспаления в печени и носительством вариантных аллелей гена АРОЕ у больных хронической НСУ-инфекцией
3.1.3. Анализ взаимосвязи между прогрессированием фиброза печени и носительством вариантных аллелей гена АРОЕ у больных хронической НСУ-инфекцией
3.2. Анализ распространенности полиморфизма А1а(-9)Уа1 гена 8002 среди здоровых доноров и больных хронической НСУ-инфекцией
3.2.1. Оценка частот встречаемости полиморфных вариантов гена 1002 у больных хронической НСУ-инфекцией
3.2.2. Анализ взаимосвязи между активностью воспаления в печени и носительством вариантных аллелей гена Б002 у больных хронической НСУ-инфекцией
3.2.3. Анализ взаимосвязи между прогрессированием фиброза печени и носительством вариантных аллелей гена Б0О2 у больных хронической НСУ-инфекцией
3.3. Анализ распространенности полиморфизмов Н63Н и С282У гена НЕЕ среди здоровых доноров и больных хронической НСУ-инфекцией
3.3.1. Оценка частот встречаемости полиморфных вариантов гена НЕЕ у больных хронической НСУ-инфекцией

3.3.2. Анализ взаимосвязи между активностью воспаления в печени и носительством вариантных аллелей гена НЕЕ у больных хронической НС V-инфекцией
3.3.3. Анализ взаимосвязи между прогрессированием фиброза печени и носительством вариантных аллелей гена НЕЕ у больных хронической НСУ-инфекцией
3.4. Анализ распространенности полиморфизма 0174С в промоторной области гена 1Ьб среди здоровых доноров и больных хронической НСУ-инфекцией
3.4.1. Оценка частот встречаемости полиморфных вариантов гена 1Ь6 у больных хронической НСУ-инфекцией
3.4.2. Анализ взаимосвязи между активностью воспаления в печени и носительством вариантных аллелей гена 1Ь6 у больных хронической НС V-инфекцией
3.4.3. Анализ взаимосвязи между прогрессированием фиброза печени и носительством вариантных аллелей гена 1Ь6 у больных хронической НС V-инфекцией
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

кандидатами ишемической болезни сердца и эссенциальной гипертензии (Данилова В. В., 2006). Белок АроЕ участвует в создании, секреции, транспорте и связывании макромолекулярных липопротеидных комплексов. Вследствие этого изоформа АроЕ4 ассоциирована с высоким уровнем холестерина в крови и с повышенным риском развития' ишемической болезни сердца (ИБС), относительно редкая изоформа АроЕ2 связана с менее высоким уровнем холестерина в крови. Высокая встречаемость аллелей АроЕ2 у столетних; лиц свидетельствует о том, что он может оказывать защитное влияние, приводя к снижению уровня холестерина, что, в свою очередь, снижает заболеваемость ИБС [Лохов П. Г., 2000; Голубева А. А., 2008].
Свыше 90% пациентов с семейной-дисбеталипопротеинемией являются гомозиготными по аллелю АроЕ2 [Garenc С. et al., 2004;. Smelt, А.Н. et al., 2004]. ApoE4 служит фактором риска атеросклероза с повышенным содержанием- липопротеинов низкой: плотности (Л 111 ПТ) в крови; В человеческой популяции наиболее распространен: фенотип ЕЗ/ЕЗ, который, отмечается у 60% обследованных лиц [Воевода М.И. и соавт., 2006].
У больных с острым инфарктом миокарда? частота обнаружения АроЕ4 выше,, а АроЕ2‘ - ниже по сравнению со здоровыми; донорами. Эти данные указывают на то, что АроЕ4 является; положительным, а АроЕ2 -отрицательным фактором риска в атерогенезе [Yamamura Т. et al., 1992]. У этих же больных встречались мутантные формы, (Е5 и Е7), которые имели низкое сродство с ВЕ-рецепторами гепатоцитов, в результате чего АроЕ-содержащие частицы ЛП. не попадали в печень,, а основная их масса элиминировалась из крови клетками ретикулоэндотелиальной системы [Hergenc G. et al., 1995; Rihn B.H; et al., 2009].
Следует заметить, что не у всех людей с фенотипом Е4 развивается выраженная; гиперлипопротеинемия. Вероятно, существуют и другие факторы (гормональные, средовые, пищевые), компенсирующие функциональные дефекты фенотипа АроЕ4. Кроме того, в популяции