Индуцированный ренальный апоптоз и его регуляция при повреждении почки

• Автор: Белоус, Юрий Александрович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 302 с. : 3 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПРИРОДА ПРОГРАММИРОВАННОЙ КЛЕТОЧНОЙ ГИБЕЛИ И ЕЕ РОЛЬ В ЦЕЛОСТНОМ ОРГАНИЗМЕ

1.1. Апоптоз в развитии острой почечной недостаточности

1.2. Образование оксида азота и апоптотическая гибель клеток

1.3. М одуляция апоптоза

1.4. Механизмы цитотоксических эффекторов активных молекул кислорода и развитие апоптоза

1.5. Сфингомиелиновый сигнальный путь активации апоптоза ГЛАВА II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Серии эксперимента
2.2. Методика определения стабильных метаболитов оксида азота в почечной ткани, плазме крови, моче
2.3. Методика определения содержания свободного сфингозина в ткани почек
2.4. Методика определения Н - протонных механизмов апоптоза в ткани почек по данным ЯМР-релаксометрии
2.5. Методика определения фрагментированной ДНК в ядрах клеток почек

2.6. Методика определения активации протеолитической активности в ткани
2.7. Методика определения активности супероксиддисмутазы в почечной ткани
2.8. Методика определения активности лактатдегидрогеназы в почечной ткани
2.9. Методика определения содержания сфингомиелина в почечной ткани
2.10. Методы морфологической детекции апоптоза в клетках почечной ткани
ГЛАВА III
АПОПТОЗ В ПОЧЕЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ
ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
3.1. Деградация ДНК в клетках почек в эксперименте и при активации и «оккупации» периферических опиатных рецепторов
3.2. Фрагментация ДНК при активации опиоидных рецепторов и блокаде К"АТФ - каналов плазматической и митохондриальной мембран клеток почек в эксперименте
3.3. Степень деградации ДНК и активность индуцибельной синтазы оксида азота ткани почек при введении лигандов опиоидных рецепторов
3.4. Содержание фрагментированной ДНК в клетках почек на фоне введения блокатора ангиотензин-превращающего фермента, блокатора индуцибельной сиитазы оксида азота в эксперименте
3.5. Роль циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты в регуляции апоптоза клеток почек

ГЛАВА IV
Ш-ЗАВИСИМЫЕ МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ АПОПТОЗА ПРИ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
4.1. Уровень конечных метаболитов оксида азота в клетках ночек при введении лигандов ониоидных рецепторов в эксперименте
4.2. Состояние системы оксида азота в почках по его стабильным метаболитам при параллельном введении селективного
блокатора индуцибельной синтазы оксида азота и лигандов опиоидных рецепторов в эксперименте
4.3. Уровень нитратов и нитритов оксида азота в клетках почек на
фоне введения блокаторов индуцибельной синтазы оксида азота, ангиотензин - превращающего фермента и
циклооксигеназы
ГЛАВА V
ОКСИДАНТНЫЙ СТРЕСС И СФИНГОМИЕЛИНОВЫЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ АПОПТОЗА В ПОЧКАХ
5.1. Изменение активности лактатдегидрогеназы при экспериментальной ОПН
5.2. Динамика протеолитической активности ткани почек в эксперименте
5.3. Активность супероксиддисмутазы в клетках почек крыс при экспериментальной острой почечной недостаточности
5.4. Активность протеолиза и супероксиддисмутазы в почках на фоне воздействия модуляторов апоптоза
5.5. О роли сфингозина в передаче сигнала апоптоза в почках при экспериментальной острой почечной недостаточности

биоптатов человека показало высокий уровень экспрессии |КЮ8, который положительно коррелировал со снижением почечной функции [85].Таким образом, роль оксида азота в развитии конкретной почечной патологии не однозначна и требует дальнейшего изучения.
1.3. Модуляция апоптоза
Изучение и расшифровка механизмов апоптоза являются одним из наиболее актуальных направлений современной биологической науки. Наряду с исследованием патогенетических и морфологических особенностей этого процесса можно ожидать прогресс в непосредственном поиске веществ, воздействующих тем или иным образом на гены или белки, регулирующие апоптоз. Важно знать патофизиологические особенности апоптоза при различных заболеваниях и иметь представления о возможных путях его терапевтической модуляции. Последнее особенно актуально, поскольку рациональное использование модуляторов апоптоза позволит усиливать или замедлять прогрессирование болезни.
Супрессия, гиперэкспрессия или мутации генов, контролирующих апоптоз, приводят к активации или ингибированию этого процесса [14].Особое значение при изучении апоптоза в настоящее время придается возможностям использования в целях терапии ингибирования или активации этого вида клеточной гибели. Для заболеваний, связанных с замедлением апоптоза, разрабатываются методы, способные ускорить этот процесс. Наиболее перспективным и заслуживающим внимания является так называемый метод «вирусного вектора» [99]. Помимо этого, активно ведется поиск лекарственных препаратов, способных замедлять апоптоз. Это направление является существенным для создания эффективных методов лечения многих заболеваний человека.
В последнее время, с учетом роли свободных радикалов в развитии апоптоза, ведется активный поиск новых веществ, способных препятствовать