Молекулярно-генетическая оценка роли системы интерферона в патогенезе хронического вирусного гепатита С

• Автор: Бычков, Вячеслав Алексеевич
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 127 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 Л. Клинико-патогенетические особенности вирусного гепатита С

1.2. Особенности вируса гепатита С как патогена

1.3. Роль нарушений иммунной системы в патогенезе вирусного

гепатита С

1.4. Роль системы интерферона в патогенезе вирусной инфекции

1.5. Ассоциация генетических особенностей индивида с реализацией противовирусного ответа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных и здоровых доноров
2.2. Методы исследования
2.2.1. Выделение ДНК
2.2.2. Исследование полиморфизма генов системы интерферона
2.2.2.1. Определение однунуклеотидного полиморфизма
-1A/G гена OAS
2.2.22. Определение однунуклеотидного полиморфизма
+1314С/Т гена OAS
2.2.2.3. Определение однунуклеотидного полиморфизма +244A/G гена PKR
2.2.2.4. Определение однунуклеотидного полиморфизма
551T/G гена IFNA
2.2.2.5. Определение однунуклеотидного полиморфизма +874А/Т гена IFNG
2.3. Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ЗЛ. Анализ распространенности полиморфизмов генов системы интерферона ОАБІ, ОАБЗ, РКЛ, 1FNA17 и /ЕЖ? у больных хроническим вирусным гепатитом С
ЗЛЛ Оценка распространенности полиморфных вариантов
гена ОАЗІу больных хроническим вирусным гепатитом С
ЗЛ.2. Оценка распространенности полиморфных вариантов
гена ОАБЗ у больных хроническим вирусным гепатитом С
ЗЛ .3. Оценка распространенности полиморфных вариантов
гена РКЛ у больных хроническим вирусным гепатитом С
ЗЛ .4. Оценка распространенности полиморфных вариантов
гена ІРМА 17 у больных хроническим вирусным гепатитом С
ЗЛ.5. Оценка распространенности полиморфных вариантов
гена /ЕЖ? у больных хроническим вирусным гепатитом С
3.2. Характер распределения генотипов и аллелей генов системы интерферона ОАБІ, ОА5'3, РКЛ, ШЛА 17 и /ЕЖ? у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от степени
активности воспалительного процесса в печени
3.2.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ОАБ! у больных хроническим вирусным гепатитом С с активностью воспаления в печени
'3.2.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ОАБЗ у больных хроническим вирусным гепатитом С с активностью воспаления в печени
3.2.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена РКЯ у больных хроническим вирусным гепатитом С
с активностью воспаления в печени
3.2.4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена /ЕАЛ17 у больных хроническим вирусным гепатитом С
с активностью воспаления в печени

3.2.5. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена/FAG у больных хроническим вирусным гепатитом С с активностью воспаления в печени
3.3. Характер распределения генотипов и аллелей генов системы
интерферона OAS1, OAS3, PKR, IFNA17 и IFNG
в зависимости от степени фиброза печени
3.3.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена OAS1 со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С
3.3.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена OAS3 со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С
3.3.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена PKR со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С
3.3.4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена IFNA17 со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С
3.3.5. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена 1FNG со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С
3.4. Анализ межгенных взаимодействий в формировании
предрасположенности к развитию хронического вирусного
гепатита С
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

непрерывно распознавать все новые и новые антигены и непрерывно продуцировать нейтрализующие их антитела [Иванов A.B. и соавт., 2005].
Ключевую роль в хронизации и персистенции HCV отводят недостаточности и качественным особенностям СБ4+-Т-хелперного ответа на ранних этапах инфекции. Считают, что вирус способен влиять на процесс активации СИ4+-лимфоцитов, нарушая взаимодействие АПК и Т-лимфоцитов [Ивашкин, В.Т., 2009]. Одним из возможных механизмов подавления вирусом индукции иммунного ответа хозяина является возможность процессинга неиммуногенных фрагментов С-белка, что нарушает его распознавание и ингибирует Т-клеточную активацию. В условиях хронической HCV-инфекции приобретают значение механизмы подавления реализации иммунного ответа путем мутаций. Обсуждается также роль репликации HCV в иммунопривилегированных местах (клетки самой иммунной системы, головной мозг) — низкий уровень репликации HCV обуславливает очень низкую экспрессию HLA и других иммуновспомогательных молекул (ниже порога индукции Т-клеточного ответа), а также связывание с липопротеинами низкой плотности, которые, как полагают, маскируют HCV [Игнатова Т.М., Серов В.В., 2001; Carreno V. et al., 2009].
Таким образом, у значительной части пациентов иммунная система не в состоянии достичь стойкого подавлении очагов вирусной репликации, что обусловливает длительную персистенцию HCV, дальнейшую трансформацию острого вирусного гепатита в хронический, активацию воспалительно-некротических процессов в печени с последующим формированием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Новейшие научные разработки в этой области направлены на мониторирование показателей врожденного и приобретенного иммунитета у больных хроническими вирусными гепатитами в процессе противовирусного лечения, а также создание средств, способных поддерживать количественную и функциональную стабильность вирусспецифических Т-лимфоцитов.