иммуномодулирующее действие клеточной аутотерапии при туберкулезе легких

• Автор: Теплова, Надежда Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 147 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЕЕ Иммунный ответ при туберкулезе легких

1.2 Причины дизрегуляции иммунного ответа на Mycobacterium

tuberculosis

1.2.1 Влияние микобактериальной инфекции на дизрегуляцию 20 иммунного ответа

1.2.2. Роль факторов микроокружения в дизрегуляции иммунного 25 ответа при микобактериальной инфекции

1.3. Вторичная иммунологическая недостаточность при 28 микобактериальной инфекции

1.3.1 Понятие «вторичной иммунологической недостаточности» 28 (ВИН)
1.3.2. Проявления ВИН при туберкулезе легких
1.4. Иммуномодулирующие эффекты противотуберкулезных 34 препаратов
1.5. Иммунокоррекция и иммунотерапия при туберкулезе легких 38 ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И 49 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика групп исследования
2.2. Материал исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Метод получения индуцированных аутологичных 55 мононуклеарных лейкоцитов для проведения курса клеточной аутотерапии
2.3.1.1. Выделение мононуклеарных лейкоцитов из цельной крови

2.3.1.2. Метод подсчета и оценки жизнеспособности мононуклеарных лейкоцитов периферической крови
2.3.1.3. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови с туберкулином и рекомбинантным IL-
2.3.1.4. Криоконсервация и хранение аутологичных мононуклеарных лейкоцитов периферической крови, «обученных» в присутствии антиген-активированных дендритных клеток и рекомбинантного TL-
2.3.1.5. Подготовка и обратное введение «обученных» аутологичных мононуклеарных лейкоцитов
2.3.2. Исследование количественного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови
2.3.2.1. Определение общего количества лейкоцитов в периферической крови
2.3.2.2. Подсчёт лейкоцитарной формулы
2.3.2.3. Определение количества CD3+, CD4+, CD8+, CD16+/CD56+, CD 19+ лимфоцитов в периферической крови
2.3.3. Исследование цитокинсекреторной активности мононуклеарных лейкоцитов периферической крови in vitro
2.3.3.1. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови in vitro для получения супернатантов
2.3.3.2. Определение уровней секреции цитокинов с использованием системы СВ A Human Thl/Th2 Cytokine Kit (BD, США)
2.3.4. Определение количества апоптотических и пролиферирующих лимфоцитов крови с использованием набора APO-BRDU Flow Kit
2.3.5. Статистический анализ результатов исследования ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Показатели CD-субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких, пролеченных по стандартной схеме и с применением клеточной аутотерапии

3.1.1. В зависимости от клинической формы заболевания
3.1.2. В зависимости от лекарственной чувствительности 78 Mycobacterium tuberculosis
3.2. Показатели секреции цитокинов мононуклеарными лейкоцитами 83 крови in vitro у больных туберкулезом легких, пролеченных по стандартной схеме и с применением клеточной аутотерапии
3.2.1. В зависимости от клинической формы заболевания
3.2.2. В зависимости от лекарственной чувствительности 91 Mycobacterium tuberculosis
3.3. Показатели апоптоза и пролиферации лимфоцитов крови у
больных туберкулезом легких, пролеченных по стандартной схеме и с применением клеточной аутотерапии
3.3.1. В зависимости от клинической формы заболевания
3.3.2. В зависимости от лекарственной чувствительности 102 Mycobacterium tuberculosis
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Степанян И. Э., 2000].
У 10-15% (по другим данным, до 61,3%) больных туберкулезом осложняющим моментом противотуберкулезной химиотерапии являются побочные реакции, которые, как правило, носят аллергический или токсический характер. В некоторых случаях побочное действие ПТТП проявляется как токсико-аллергическое. При развитии токсико-аллергических осложнений на фоне применения ПТП выявляются выраженные структурнометаболические нарушения лимфоцитов периферической крови. Безусловно, такие структурно неполноценные лимфоциты, являясь мало жизнеспособными и функционально инертными, быстро и в большом количестве разрушаются, что способствует формированию иммунодефицита [Мишин В. Ю. и соавт., 2001].
В литературе имеются многочисленные сведения о том, что большинство противомикробных средств, в том числе и специфические ПТП, оказывают в той или иной степени выраженное иммуносупрессивное действие, которое ограничивает возможности организма в борьбе с инфекцией [Уразова О. И. и соавт., 2011; Кононова Т. Е. и соавт., 2010; Васильева О. А. и соавт., 2008; Воронкова О. В. и соавт., 2007; Чуканов В. И. и соавт., 2004; Мишин В. Ю. и соавт., 2004; Черных Е. Р. и соавт., 2002]. Известно, что длительное применение антибиотиков ингибирует иммунный ответ, снижает активность клеточных и гуморальных факторов неспецифической противоинфекционной защиты организма, нарушает барьерную функцию ретикулоэндотелиальной сети [Мишин В. Ю., 2004; Кашкин К. П., Караев 3. О., 1984].
Исследования ряда авторов [Уразова О. И. и соавт., 2011; Кононова Т. Е. и соавт., 2010; Васильева О. А. и соавт., 2008; Филинюк О. В. и соавт., 2008; 2007; 2005; Новицкий В. В. и соавт., 2006] показали, что курсовое применение ПТП резервного ряда у больных с резистентным к терапии ТБЛ сопровождается нарушением морфологии, субпопуляционного состава, пролиферативной и секретирующей активности лимфоцитов, фагоцитоза, а