Реакция мононуклеарных лейкоцитов крови при действии противотуберкулезных препаратов резервного ряда (исследование in vitro)

• Автор: Кононова, Татьяна Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 142 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об иммунопатогенезе туберкулезной инфекции

1.2. Роль противовоспалительных цитокинов в реализации противотуберкулезного иммунитета

1.3. Особенности метаболизма лимфоцитов при туберкулезе легких

1.4. Апоптоз и его роль в патогенезе туберкулезной инфекции

1.4. Характеристика лекарственной устойчивости при туберкулезной инфекции

1.5. Противотуберкулезные препараты резервного ряда. Побочное действие

и иммуномодулирующие эффекты

Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика больных туберкулезом легких
2.2. Материал исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови in vitro
2.3.2. Иммуноферментный анализ цитокинсекреторной активности мононуклеарных лейкоцитов периферической крови in vitro
2.3.3. МТТ-тест оценки пролиферативной активности лимфоцитов in vitro
2.3.4. Оценка апоптоза лимфоцитов периферической крови
2.3.4.1. Определение СП95+-лимфоцитов периферической крови
2.3.4.2. Детекция апоптотических лимфоцитов периферической крови
2.3.6. Цитохимический анализ лимфоцитов периферической крови
2.3.6.1. Определение активности сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах50

2.3.6.2. Определение активности кислой фосфатазы в лимфоцитах
2.3.8. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Секреция цитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных туберкулезом легких
3.1.1. Секреция IL-4, IL-10 и TGF-ф мононуклеарами крови in vitro у больных туберкулезом легких
3.1.2. Секреция TNF-a мононуклеарами крови in vitro у больных туберкулезом легких
3.2. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких
3.3. Апоптоз лимфоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких
3.4. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких
3.4.1. Активность сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах периферической крови у больных туберкулезом легких
3.4.2. Активность кислой фосфатазы в лимфоцитах периферической крови у больных туберкулезом легких
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АПК — антигенпрезентирующие клетки
ИКК - иммунокомпетентные клетки КФ — кислая фосфатаза
JTYTJI - лекарственно-устойчивый туберкулёз лёгких
JI4TJI - лекарственно-чувствительный туберкулёз лёгких
ПАСК - парааминосалициловая кислота
ПТП - противотуберкулёзные препараты
СДГ - сукцинатдегидрогеназа
СЦК - средний цитохимический коэффициент
TJI - туберкулёз лёгких
BCG - Bacillus Calmette-Guérin
CD - Cell differentiation antigens - антигены дифференцировки клеток FasL - Fas-лиганд FasR - Fas-рецептор
HLA - Human Leukocyte Antigen — главный комплекс гистосовместимости человека
G(M)-CSF - Granulocyte Colony Stimulating Factor - колониестимулирующий фактор гранулоцитов (макрофагов)
1FN - Interferon - интерферон IL - Interleukine - интерлейкин
МНС - Main Histocompatibility Complex - главный комплекс гистосовместимости
M. tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) - микобактерии туберкулёза
NK - Natural Killer Cell - натуральная клетка-киллер
TGF - Transforming grows factor - трансформирующий фактор роста
Th - T-helper - субпопуляция CD4’r Т-лимфоцитов/хелперов
TNF - Tumor necrosis factor - фактор некроза опухоли
TNFR - рецептор к TNF

1.5. Противотуберкулезные препараты резервного ряда. Побочное действие и иммуномодулирующие эффекты
Признанная во всем мире стандартная комбинированная этиопропная химиотерапия туберкулеза препаратами основного ряда является высокоэффективной при лечении случаев заболевания, вызываемых чувствительными формами возбудителей. В противоположность этому устойчивость М. tuberculosis к наиболее активным препаратам (изониазиду, рифампицину), особенно множественная лекарственная устойчивость (МЛУ), в подавляющем большинстве случаев предопределяет неудачный исход терапии и высокую вероятность рецидива заболевания [Чуканов В .И. и соавт., 2005; Inge L.D., Wilson J.W., 2008]. Поэтому для пациентов, страдающих лекарственно-устойчивым TJI, принципиально важным является лечение с использованием ПТП резервного ряда [Носова Е.Ю. и соавт., 2007; Mitnick C.D. et al., 2009].
Во фтизиатрической практике для терапии лекарственно-устойчивого TJI (ЛУТЛ) в стандартных схемах лечения наряду с основными препаратами используют резервные ПТП, такие как аминогликозиды (канамицин, амикацин), полипептиды (капреомицин), парааминосалициловую кислоту (ПАСК), препараты группы фторхинолонов (офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин и т.д.) и другие, обладающие выраженными антимикобактериальными свойствами [Мишин В.Ю. и соавт., 2004; Чуканов
В.И. и соавт., 2004, 2005; Лазарева Н.Б. и соавт., 2008].
Данные литературы [Peterson L.R., 2001; Егоров А.М., Никитин А.В., 2003; Yew W.W. et al., 2003; Peloquin C.A. et al., 2008] указывают, что наиболее перспективной для лечения резистентных (особенно МЛУ) форм туберкулеза является группа синтетических антибактериальных препаратов фторхинолонового ряда, обладающих бактерицидной активностью в отношении М. tuberculosis. Одним из эффективных представителей этой группы является офлоксацин (C18H2oFN304), механизм действия которого заключается в подавлении хромосомной и плазмидной ДНК-гиразы