Роль полиморфизмов генов IL-4 (С589Т) и TNF-альфа (G308А) в патогенезе острого постстрептококкового гломерулонефрита и пиелонефритов у детей

• Автор: Батаева, Елена Петровна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 160 с.

СОДЕРЖАНИЕ

Условные обозначения

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие сведения о воспалительных заболеваниях почек

1.1.1 Пиелонефрит

1.1.2 Острый гломерулонефрит

1.2 Иммунологические аспекты воспалительных заболеваний почек

1.2.1 Состояние иммунной системы при пиелонефрите

1.2.2 Состояние иммунитета при остром гломерулонефрите

1.3 Некоторые генетические аспекты воспалительных заболеваний почек...38 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клиническая характеристика обследованных детей
2.2 Лабораторные методы исследования
2.2.1 Определение уровня цитокинов
2.2.2 Определение уровня иммуноглобулинов
2.2.3 Исследование среднего цитохимического коэффициента
нейтрофильных гранулоцитов
2.2.4 Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА)
2.2.5 Подсчёт лейкоцитарных индексов интоксикации
2.2.6 Выявление полиморфизма генов ІИ-4 (С589Т) и ТКРа (О308А)
2.3 Статистическая обработка материала
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при ОПГН и первичных и вторичных пиелонефритах у детей
3.2 Содержание цитокинов при патологии почек
3.3 Состояние гуморального иммунитета при патологии почек

3.4 Состояние фагоцитарной готовности нейтрофилов при патологии почек
3.5 Частота встречаемости мутантных аллелей С589Т в гене 1Ь-4 и С308А в
гене ТТ9Ра
3.6 Особенности иммунитета у детей при патологии почек, имеющих мутантные гены интелейкина 4 и фактора некроза опухоли а
3.7 Особенности клинического течения пиелонефритов и ОПГН у детей,
отягощённых мутациями С589Т в гене 11.-4 и Ст308А в гене Т№а
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ..!38

Условные обозначения
АГ - артериальная гипертензия;
АТ - ангиотензин;
БГСА - бета-гемолитический стрептококк группы А;
ГН - гломерулонефрит;
ЗПТ - заместительная почечная терапия;
ИК - иммунные комплексы;
ИМВС - инфекция мочевыводящей системы;
КИ - клинический индекс;
ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации;
ЛКБ - лизосомально-катионный белок;
ЛТА - лифоцигарно-тромбоцитарная адгезия;
ОМС - органы мочевой системы;
ОГ1ГН (ОГН) - острый постстрептококковый гломерулонефрит; ПН - пиелонефрит;
ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс;
СЦК - средний цитохимический коэффициент;
СК - система комплемента;
ТИН - тубулоинтерстициальный нефрит;
ТФР - трансформирующий фактор роста;
ФРФ - фактор роста фибробластов;
ХБП - хроническая болезнь почек;
ХИН - хроническая почечная недостаточность;
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы;
ЧЛС - чашечно-лоханочная система;
1§ — иммуноглобулин;
1Ь - интерлейкин;
ГИБ - интерферон;
ТИБ - фактор некроза опухолей.

нейтрофилы, которые далее, выбрасывая лизосомальные ферменты, повреждают определенные участки базальной мембраны (Абрамова Т.В., 2005; Hall J. E., Brands M.W., Henegar J.R., 2001; Ito I. et al., 2001). Кроме нейтрофилов, в клубочки и зону интерстиция приходят большое количество мононуклеаров и, в первую очередь, моноцитов. Впервые это было описано в биоптатах почечной ткани у больных с острым постстрептококковым гломерулонефритом E. Monga и соавт. в 1987 году (Noris М., 1995).
В работах E. Ferrario и соавт. и D.N. Hooke и соавт. (2002) было показано, что пролиферативные формы ОПГН характеризуются значительной гломерулярной и интерстициальной пролиферацией и четкой корреляцией между числом Т-клеток и моноцитов в инфильтрате. У больных с ОПГН рано определяется инфильтрация CD4+ лимфоцитов и моноцитов и выявлена четкая корреляция между протеинурией и гломерулярной моноритарной инфильтрацией. Образованный очень рано мононуклеарный инфильтрат принимает участие в продукции IL-lß, который начинает запускать пролиферацию мезангиальных клеток, которые, кроме IL-1, вырабатывают IL-6, TNFa. Последний способствует усилению мезангиальной клеточной пролиферации, увеличивает синтез хемокинов и медиаторов клетками клубочка. Отмечено его участие в усилении иммунной реакции в ткани через стимулирование продукции простагландинов, оксида азота, освобождении радикалов кислорода и экспрессии антигенов I и II классов системы HLA в почечных клетках, а также в стимуляции клеточного апоптоза (Кузник Б.И., 2007; Белушкина H.H., 1998; Noris М., Remuzzi G., 1995). Производство IL-6 индуцируется IL-1 и TNFa, а сам IL-6 влияет на уровень протеинурии и степень тубуло-интерстициальньих изменений. Показано, что IL-6 редко запускает пролиферацию мезангиальных клеток в ткани почки. Ряд клинических исследований указывают на его ведущую роль в развитии нефропатий у детей. Определение его в моче является незаменимым критерием глубины повреждения почечной ткани, начала нефросклероза. Действие IL-1 синнергично с работой TNFa и тоже является