Иммунопатогенетические основы хронизации иксодового клещевого боррелиоза

• Автор: Колчина, Анна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 141 с. : 9 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности антигенной структуры боррелий и роль боррелиозных антигенов в формировании иммунного ответа

1.2. Иммунопатогенез иксодового клещевого боррелиоза

1.2.1. Особенности функционирования иммунных механизмов

на разных стадиях формирования инфекционного процесса

1.2.2. Роль факторов естественного иммунитета в патогенезе

иксодового клещевого боррелиоза

1.2.3. Роль адаптивных иммунных реакций в патогенезе иксодового клещевого боррелиоза
1.2.4. Роль цитокинов в формировании противоборрелиозного иммунного
ответа
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика клинического материала
2.2. Методы исследования
2.2.1,Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов
2.2.2.Количественное определение иммуноглобулинов
2.2.3.Определение циркулирующих иммунных комплексов
2.2.4. Подбор оптимальной дозы антигена В. gariшi
для проведения нагрузочных тестов
2.2.5. Определение активности нейтрофилов в ИСТ - тесте
2.2.6. Реакция бластной трансформации лимфоцитов
2.2.7.Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа
2.2.8.Определение аутоантител методом иммуноферментного анализа
2.2.9. Методы статистической обработки
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Особенности клинической картины при различной продолжительности
течения иксодового клещевого боррелиоза
3.2. Особенности иммунного статуса у пациентов с острым и хроническим иксодовым клещевым боррелиозом
3.2.1. Изменение показателей клеточного и гуморального иммунитета
у пациентов с иксодовым клещевым боррелиозом
3.2.2. Изменение функциональной активности нейтрофилов у пациентов
с острым и хроническим течением иксодового клещевого боррелиоза
3.2.3. Особенности пролиферативной активности лимфоцитов у пациентов
с острым и хроническим течением иксодового клещевого боррелиоза
3.2.4. Особенности продукции цитокинов клетками крови пациентов
с острым и хроническим течением иксодового клещевого боррелиоза
3.3. Особенности функционирования иммунной системы у пациентов с высоким риском хронизации иксодового клещевого боррелиоза
3.3.1. Роль изменения функциональной активности нейтрофилов
в формировании хронизации острого иксодового клещевого боррелиоза
3.3.2. Характеристика изменения пролиферативной активности лимфоцитов в зависимости от исхода острого иксодового клещевого боррелиоза
3.3.3. Роль изменения продукции ключевых иммунорегуляторных
цитокинов в хронизации иксодового клещевого боррелиоза
3.4. Участие аутоантител в формировании хронического течения
иксодового клещевого боррелиоза и его осложнений
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список использованных сокращений
АГ - антиген АТ - антитело
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа ИКБ - иксодовый клещевой боррелиоз ИФА - иммуноферментный анализ
К - коэффициент антиген-стимулированной пролиферативной активности лимфоцитов
КС - коэффициент серопозитивности MCJ1 - маннозосвязывающий лектин МЭ - мигрирующая эритема НСТ - нитросиний тетразолий ПЭГ - полиэтиленгликоль РА - ревматоидный артрит
РБТЛ - реакция бластной трансформации лимфоцитов
РФ - ревматоидный фактор
СРБ - С-реактивный белок
ТГ - тиреоглобулин
ТПО - тиреоидная пероксидаза
ФГА - фитогемагглютинин
ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы
ЦНС - центральная нервная система
Arp - (arthritis-related protein) - протеин, способствующий разрешению артрита
В. - (Borrelia) - боррелия BCR - В-клеточный рецептор CD - кластер дифференцировки
GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор DbpA - декорин-связывающий белок А

развития тяжелых инвалидизирующих форм нейроборрелиоза (Муравина Т.П., 2001).
Идентифицировано несколько локусов количественного признака (QTL), где расположены гены, управляющие тяжестью течения артрита и особенностями гуморального иммунного ответа при ИКБ у мышей: увеличение размеров суставов связано с локусами на 4-й и 5-й хромосомах, степень поражения тканей связана с регионами на 5-й и 11-й хромосомах, уровень циркулирующих иммуноглобулинов при бореллиозной инфекции связан с генами на 6-, 9-, 11-, 12- и 17-й хромосомах (Гончарова И.А. и соавт., 2006).
Одним из механизмов развития Лайм-артрита может быть способность боррелий к антигенной мимикрии. Выявлена перекрестная реактивность лимфоцитов между LFA-1-протеином (lymphocyte function-associated antigen-1) и OspA липопротеином клеточной стенки боррелий. По данным R.S. Kalish и соавт. (2003), до 78% больных ИКБ с пролиферативным ответом на OspA дают ответ на LFA-1. Перекрестное реагирование в слабой степени присутствует на стадии мигрирующей эритемы с последующим увеличением в разгар заболевания и при переходе в хроническую форму. Сенсибилизация к LFA-1 встречается у пациентов с HLA-DRB1*0401 и является причиной артрита, резистентного к терапии у лиц с данным фенотипом (Hemmer В. et al., 1999; Maier В. et ah, 2000; Benoist С. et al., 2001; Marrack P. et al., 2001; Steere, A.C. et al., 2001; Trollmo C. et al., 2001; Guerau-de-Arellano M. et al., 2002; Kalish R.S. et ah, 2003; Bolz D.D. et ah, 2004; Drouin E. E. et ah, 2004; Kamradt T. et ah, 2004; Singh S.K. et ah, 2004).
Для пациентов с суставным синдромом оказалось характерным повышение частоты антигенов А2, В15 и DR4. Гаплотип HLA А2-В15 встречается в данной группе пациентов в 6 раз чаще, чем среди здорового населения, что позволяет использовать его в качестве маркера риска развития Лайм-артрита (Ананьева Л.П. и соавт., 2003).