Морфо-метаболические аспекты острого отравления этанолом и его патогенетически обоснованная коррекция хелатным соединением цинка 2,8,9-тригидроцинкатраном (экспериментальное исследование)

• Автор: Машанов, Антон Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 157 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ ЭТАНОЛОМ (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Известные звенья патогенеза острого отравления этанолом

1.1.1. Звено алкогольдегидрогеназы

1.1.2. Звено микросомальной этанолокисляющей системы

1.1.3. Звено каталазы

1.1.4. Звено альдегиддегидрогеназы

1.2. Роль системы «ПОЛ-АОЗ» при протекании физиологических процессов и в условиях патологии
1.3. Роль ферментных систем метаболизма этанола в развитии свободнорадикальных процессов
1.4. Современные способы терапии острого отравления этанолом
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Методы исследования влияния этанола в дозе 12 г/кг на показатели состояния организма животных
2.2. Методы исследования протективного действия
2.8.9-тригидроцинкатрана в условиях острого отравления этанолом
2.3. Методы исследования механизмов протективного действия
2.8.9-тригидроцинкатрана в условиях острого отравления этанолом
2.4. Методы статистической обработки результатов исследований
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Влияние этанола в дозе 12 г/кг на динамику метаболических,
гематологических и фагоцитарных показателей состояния
организма животных

3.1.1. Биохимические показатели состояния организма животных
3.1.2. Гематологические показатели состояния организма животных
3.1.3. Показатели состояния фагоцитарного звена иммунитета у животных
3.1.4. Патоморфологические показатели состояния организма животных
3.1.5. Влияние этанола в дозе 12 г/кг на динамику показателей системы «ПОЛ - АОЗ» у подопытных и контрольных животных
3.2. Исследование протективного действия
2.8.9-тригидроцинкатрана в условиях острого отравления этанолом
3.3. Исследование механизмов протективного действия
2.8.9-тригидроцинкатрана в условиях острого отравления этанолом
3.3.1. Биохимические показатели состояния организма животных
3.3.2. Гематологические показатели состояния организма животных
3.3.3. Показатели состояния фагоцитарного звена иммунитета у животных
3.3.4. Патоморфологические показатели состояния организма животных
3.3.5. Динамика показателей системы «ПОЛ - АОЗ» у подопытных и контрольных животных при экспериментальной коррекции острого отравления этанолом
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
2,8,9-ТГЦА - 2,8,9-тригидроцинкатран АДГ - алкогольдегидрогеназа АлАТ - аланинаминотрансфераза АльДГ - альдегиддегидрогеназа АОЗ - антиоксидантная защита АФК - активные формы кислорода ГПЛ - гидроперекиси липидов ДК - диеновые конъюгаты ЛДГ - лактатдегидрогеназа МАО - моноаминоксидаза
МЭОС - микросомальная этанолокисляющая система НСТ - нитросиний тетразолий ООЭ - острое отравление этанолом ПОЛ - перекисное окисление липидов
РТМЛспонт - спонтанная реакция торможения миграции лейкоцитов РТМЛфга - реакция торможения миграции лейкоцитов, стимулированная фитогемагглютинином СДГ - сукцинатдегидрогеназа СРО - свободнорадикальное окисление СЦ - сульфат цинка ТЕК - тиобарбитуровая кислота ТЕК-АП - ТБК-активные продукты процессов ПОЛ ФИ - фагоцитарный индекс ФЧ - фагоцитарное число ЩФ — щелочная фосфатаза
СУР2Е1 - этанол-индуцированная изоформа цитохрома Р-
01.50 — доза вещества, вызывающая гибель 50 % подопытных животных
вБН - восстановленный глутатион

дозах (кордиамин, эфедрин), а при стойкой гипотонии - преднизолон 60-100 мг внутривенно капельно на растворе глюкозы. При ООЭ с целью ускорения метаболизма спирта, нормализации обменных процессов целесообразно внутривенное введение глюкозы (500-1000 мл 10-20 % раствора) с инсулином (16-20 БД), внутримышечное введение комплекса витаминов (Bi 5 % -2-4 мл, В6 5 % - 5-10 мл, 1 % никотиновая кислота - 2—4 мл, 5 % аскорбиновая кислота - 5-10 мл), унитиола (5 % - 5-10 мл), липоевой кислоты (0,5 % -2-3 мл). С целью коррекции метаболического ацидоза внутривенно вводят 600-1000 мл 4 % раствора гидрокарбоната натрия [82, 118, 128, 188].
Известно, что применение малых (от 5 до 50 мкг/кг) доз сульфата и хлорида цинка позволяет снижать токсические эффекты этанола, повышая выживаемость нелинейных мышей-самцов при введении летальных доз алкоголя. Наиболее выраженный протективный эффект в условиях ООЭ отмечался при предварительном дробном введении препаратов цинка [67]. В исследовании J.C. Lambert et al. [263] при введении линейным мышам сульфата цинка (СЦ) в дозе 2,5 мг/кг за 12 часов до получения ими этанола (6 г/кг) отмечалось снижение степени тяжести повреждения печени, вызванного острым потреблением этанола. В исследовании Z. Zhou et al. [291] на линейных мышах также было подтверждено гепатопротективное действие СЦ в условиях воздействия этанолом.
Экспериментальное исследование A.B. Скального [146] подтвердило возможность уменьшения наркотического и острого действия этанола у линейных и нелинейных мышей-самцов при введении СЦ. Введение СЦ в дозах 0,07 мг/кг и 3 мг/кг приводило к укорочению длительности этанолового наркоза и снижению летальности от применения этанола в смертельной дозе [67].
Известны металлотионеины (низкомолекулярные белки), обладающие антиокислительными свойствами [27, 200, 224, 238], способные накапливаться как в печени, так и в поджелудочной железе. Металлотионеин, синтезированный в печени в условиях ООЭ, является цинк-металлотионеином, он сно-