Роль эндотелиальной дисфункции в развитии перинатальной патологии у доношенных новорожденных, родившихся у матерей с гестозов

• Автор: Попова, Ирина Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 112 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Патогенетические аспекты развития функционально-метаболических нарушений эндотелия у детей
1.2. Функциональное состояние эндотелия у доношенных новорожденных
в норме и при развитии патологии
1.3. Роль гомоцистеина - как повреждающего агента в развитии нарушений эндотелия
1.4. Маркеры эндотелиальной дисфункции
1.5. Маркеры нарушений регуляции сосудистой проницаемости
1-б.Маркеры барьерной функции эндотелия
ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП НОВОРОЖДЕННЫХ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных новорожденных
2.2. Материал и методы исследований
ГЛАВА III. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ, РОДИВШИХСЯ У ЗДОРОВЫХ
МАТЕРЕЙ И У МАТЕРЕЙ С ГЕСТОЗОМ
ГЛАВА IV. КЛИНШСО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
НАРУШЕНИЙ ЭНДОТЕЛИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ
ГЛАВА V. ФУНКЦИНАЛЬНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ, РОДИВШИХСЯ У ЗДОРОВЫХ МАТЕРЕЙ И У
МАТЕРЕЙ С ГЕСТОЗОМ
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
MMII 9 — металлопротеиназа
ХВУГП — хроническая внутриутробная г ипоксия плода NOx - суммарные нитраты и нитриты
ППЦ11С - перинатальные поражения центральной нервной системы
ЦИК - циркулирующих иммунных комплексов
ИК - иммунные комплексы
ИФА - иммуноферментный анализ
АТФ — аденозинтрифосфорная кислота
ОЦП - циркулирующей плазмы
ПОЛ - перскисного окисления липидов
ГЦ - гомоцистеин
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
NFk-B - нуклеарный фактор каппа-В
ЭД - эндотелиальная дисфункция
NO - оксид азота
NOS — синтетаза оксида азота
СЗРП - синдром задержки развития плода
ЭК - эндотелиальные клетки
ДЭ - десквамированные эндотелиоциты
VEGF - сосудисто-эндотелиальный фактор роста
ПНП - предсердный натрийуретический пептид
АНП — атриальный натрийуретический пептид
цГМФ — циклическая гуанидиимонофосфат
ЖК - жирные кислоты
БАВ - биологически активные вещества

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность научного исследования
Гестоз до настоящего времени является одной из самых актуальных проблем современного акушерства, частота его неуклонно растет, не имея тенденцию к уменьшению, и составляет от 17 до 25% [17, 19, 21, 26, 34, 37, 39, 45, 50, 51, 53, 55, 64, 88, 95, 188, 200, 215, 238, 257].
Ведущая роль в патогенезе гестоза отводится острому повреждению периферической сосудистой системы, одним из звеньев которого является нарушение проницаемости сосудов. Возникающие нарушения проницаемости сосудистой стенки могут привести к гиповолемии, нарушению реологических свойств крови и гиперкоагуляции с развитием ДВС-синдрома, что повлечет за собой повреждения в тканях различных органов с формированием полиорганной недостаточности [50, 51, 52, 67, 68].
В настоящее время доказано, что эндотелий сосудов играет важную роль в регуляции вазодилатации и вазоконстрикции, адгезии тромбоцитов, росте гладкомышечных клеток сосудов. Эндотелиальная функция - это баланс противоположно действующих начал - релаксирующих и консгриктор-ных, антикоагулянтных и прокоагулянтных факторов, факторов роста и их ингибиторов [18, 54, 61, 75]. Под действием гипоксии, инфекции и прочих повреждающих факторов, происходит нарушение функционирования эндотелия, сопровождающееся развитием патологии со стороны органов и систем, в том числе и сердечно-сосудистой системы [18, 54, 61, 75, 121, 57, 225, 226].
Повреждение и последующая за ним дисфункция эндотелия при гесто-зе является следствием ишемии плаценты, развивающаяся вследствие недостаточной инвазии спиральных артерий. Причины нарушенной инвазии тро-фобласта при гестозе недостаточно ясны, вероятно, наиболее часто встречаются иммунные механизмы [27, 37, 38, 39, 53, 55, 56, 59, 79, 151, 167, 170,

нозное давление. Среди других регуляторных факторов необходимо отметить высокое артериальное давление, повышенную осмолярность плазмы, учащенное сокращение сердечной мышцы и повышенный уровень катехоламинов в крови. Глюкокортикоиды также увеличивают синтез АНП, влияя на ген АНП. Первичной тканью-мишенью для АНП служат почки, но он действует также на периферическое сопротивление артерий. В почках АПН усиливает тонус приводящих артериол, тем самым повышает давление в клубочке, т.е. увеличивает фильтрационное давление. АНП способен сам по себе усиливать фильтрацию, даже если внутриклубочковое давление не меняется. Это приводит к увеличению экскреции натрия (натрийурез) вместе с большим количеством первичной мочи. Увеличение экскреции натрия дополнительно обусловлено подавлением АНП секреции ренина юкстагломеруляр-ным аппаратом. Ингибирование ренин - ангиотензин - альдостероновой системы способствует усиленной экскреции натрия и периферической вазодиля-тации. Дополнительно экскреция натрия усиливается путем прямого действия АНП на проксимальные канальцы нефрона и непрямого ингибирования синтеза и секреции альдостерона. Наконец, АНП ингибирует секрецию АДГ из задней доли гипофиза. Все эти механизмы, в конечном счете, направлены на то, чтобы вернуть к норме увеличенное количество натрия и увеличенный обьем воды в организме, возникшие в результате каких-то патологических воздействий. Факторы, активизирующие АНП, противоположны тем, которые стимулируют образование ангиотензина II. Механизм действия АНП уникален с различных точек зрения. На плазматической мембране клеток-мишеней имеется рецептор к АНП. Мембранный рецептор является белком, встроенным в мембрану клетки и обладающим внутренней гуанилатциклаз-ной активностью. Его связывающий участок находится в экстрацеллюлярном пространстве. Внутриклеточный участок АНП-рецептора сильно фосфорили-рован в неактивной форме. Как только АНП присоединяется к экстрацеллю-лярному участку рецептора, происходит активация гуанилатциклазы, которая