Морфофункциональные и молекулярно-биологические факторы прогноза рака желудка

• Автор: Гаганов, Леонид Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 246 с. : 62 ил.

Оглавление
Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Морфологические классификации и критерии прогноза рака

желудка

1.2 Иммунофенотипирование карцином желудка на основе маркеров

функциональных активности

1.3 Возможности морфологического исследования в оценке

потенциала злокачественности карцином желудка

1.4 Заключение

Глава 2 Материал и методы исследования
2.1 Материал исследования
2.2 Методы исследования
Глава 3 Результаты собственных исследований
3.1 Морфологическая характеристика операционного материала
3.2 Экспрессия маркеров функциональной активности М11С1, М14С2,
МиС5АС, МиСб и СОЮ (иммуногистохимическое исследование)
3.2.1 Варианты экспрессии муцинов и СЭ10 в эпителии внеопухолевой
слизистой оболочки и карциномах желудка
3.2.2 Количественная оценка экспрессии муцинов и СБ10 в карциномах
желудка
3.2.3 Иммунофенотипические варианты карцином желудка по
экспрессии муцинов и СЭЮ
3.3 Показатели пролиферации, апоптоза и клеточного обновления
3.3.1 Внеопухолевая слизистая оболочка желудка
3.3.1.1 Индекс К167
3.3.1.2 Митотический индекс

3.3.1.3 Индекс апоптоза
3.3.1.4 Коэффициент клеточного обновления (ККО)
3.3.2 Карциномы желудка
3.3.2.1 Индекс К167
3.3.2.2 Митотический индекс
3.3.2.3 Индекс апоптоза
3.3.2.4 Коэффициент клеточного обновления
3.4 Экспрессия молекулярно-биологических маркеров,
ассоциированных с опухолевым ростом (иммуногистохимическое исследование)
3.4.1 Е-кадхерин (Е-САЭ)
3.4.2 Галектин-3 (ИАИЗ)
3.4.3 Коллаген базальных мембран (СОЬ4)
3.4.4 Тенасцин-С внеклеточного матрикса (ТЕГС)
3.4.5 Матриксные металлопротеиназы 2 и 3 типа (ММР2, ММРЗ)
3.5 Послеоперационная 4-х летняя скорректированная безрецидивная
выживаемость больных раком желудка
3.6 Сравнительная оценка прогностической значимости,
исследованных показателей потенциала злокачественности карцином желудка
3.7 Сопоставление данных магнитно-резонансной томографии и патоморфологического исследования операционного материала
при «проксимальном» раке желудка
Глава 4 Обсуждение результатов исследования
4.1 Выводы
4.2 Практические рекомендации
Заключение
Список сокращений
Список литературы

Введение
Рак желудка (РЖ) представляет собой гетерогенную группу карцином с высоким злокачественным потенциалом и неблагоприятным прогнозом.
Хотя за период с 1969 по 2012 год в структуре общей онкологической заболеваемости населения России доля РЖ сократилась с 28% до 7,1%, смертность от рака этой локализации в течение последних 15 лет снизилась незначительно — с 14,6% до 11,1% [21, 42].
По данным II. БЬпсИгаг с соавторами (2013) послеоперационная 2 летняя выживаемость больных раком желудка, в том числе в развитых странах, не превышает 31,7%, при этом медиана выживаемости составляет всего 16 месяцев [269].
Очевидно, что в изучении РЖ имеется ряд вопросов, требующих дальнейшего углубленного исследования. Отсутствуют комплексные данные о влиянии закономерностей клеточного обновления карциномы и функционального иммунофенотипа опухолевых клеток на злокачественный потенциал РЖ. Остается дискутабельной прогностическая значимость показателей экспрессии молекул межклеточной и клеточно-матриксной адгезии (Е-кадхерина (Е-САО), коллагена 4 типа (СОЬ4)), протеинов и протеаз внеклеточного матрикса (ВКМ; тенасцина-С (ТЫ-С), матриксных металлопротеиназ 2 и 3 типа (ММР2 и ММРЗ)), а также регуляторного белка галектина-3 (вАЕЗ), в том числе при различных ИФТ вариантах РЖ. Не разработан общепринятый алгоритм индивидуального прогноза карцином этой локализации, учитывающий ключевые молекулярнобиологические факторы злокачественного потенциала опухоли.
Гистологические варианты карцином желудка определяются клеточным составом, направлениями дифференцировки клеток, способностью формировать железистые структуры, типом роста. Большинство гистологических

взаимосвязи [185], a Reis С.А. и Zheng Н. с соавторами получили обратные результаты [245, 338]. Ряд исследователей не обнаружили взаимозависимости между экспрессией этого маркера и стадией TNM, а также гистологическим типом опухоли [154, 185, 285]. Y. Kawabatac соавторами (2010) в карциномах толстой кишки выявили корреляцию между гиперэкспрессией MUC6 и менее неблагоприятным прогнозом [149].
CD 10 - это клеточный мембранный гликопротеин, который в норме экспрессируется покровным эпителием ворсинок тонкой кишки и локализуется на его щеточной каемке. В эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка экспрессия этого белка встречается только в очагах полной кишечной метаплазии. Экспрессию гликопротеина CD 10 опухолевыми клетками РЖ было предложено использовать в качестве дополнительного маркёра кишечного ИФТ карциномы [255].
По данным ряда исследователей в карциномах желудка экспрессию CD 10 выявляют в 17,8-53,3% наблюдений [154, 156, 205, 266, 285]. Kim G.H. с соавторами (2005) выявили более частую экспрессию CD 10 в АК [154], а Y. Tajima с соавторами (2006) - в эпителии аденом желудка (по сравнению с карциномами) [285].
Молекулярно-генетические исследования больных раком желудка с карциномами экспрессирующими CD 10, выявили более частое повреждение гена АРС и редкую микросателлитную нестабильность по сравнению с пациентами, имеющими CDlO-негативные раки [285, 326]. У пациентов с CDlO-негативными карциномами, по сравнению с CD 10-позитивными, чаще обнаруживали хромосомные повреждения в локусах 5q и 18q [205].
По некоторым данным гликопротеин CD 10 оказывает определенное влияние на инвазивный и метастатический потенциал карциномы желудка. В двух исследованиях установлено, что CDlO-позитивные раки желудка, по сравнению с CD 10-негативными, имеют выраженную тенденцию к сосудистой