Клинико-морфологический и популяционный анализ рака желудка с оценкой критериев выживаемости

• Автор: Данилова, Ирина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 297 с. : 59 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

1 Современное состояние проблемы

1.1 Медико-демографические особенности рака желудка

1.1.1 Современные медико-демографические показатели, контингенты и факторы риска

1.1.2 Проблемы оптимизации клинико-морфологической и прогностической оценки рака желудка

1.1.3 Групповая (по P. Lauren) и современная международная

(по ВОЗ) гистологические классификации рака желудка

1.2 Инновационные подходы к комплексной диагностике рака желудка

1.2.1 Матриксные металлопротеиназы в морфологической диагностике рака желудка

1.2.2 Особенности и перспективы изучения метаболизма фермента циклооксигеназы
2 Материалы и методы
2.1 Материалы
2.2 Методы
2.2.1 Макроскопическое исследование
2.2.2 Микроскопическое исследование
2.2.3 Морфометрическое исследование
2.2.4 Прогностическое исследование
3 Комплексный анализ рака желудка на популяционном уровне
3.1 Клинико-морфологическая характеристика
3.2 Гистологическая характеристика
3.3 Прогностическая характеристика популяционного
материала
4 Комплексный анализ рака желудка на госпитальном уровне
4.1 Клинико-морфологическая и прогностическая характеристика
4.2 Гистологическая характеристика
5 Клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности гистологических классификационных форм
рака желудка
5.1 Кишечный рак желудка
5.1.1. Клинико-морфологические особенности кишечной формы рака желудка
5.1.2. Гистологические особенности паренхиматозного и стромального компонентов кишечной формы рака желудка
5.1.3 Иммуногистохимические особенности кишечной формы
рака желудка
5.2 Диффузный рак желудка
5.2.1 Клинико-морфологические особенности диффузной
формы рака желудка
5.2.2 Гистологические особенности паренхиматозного и стромального компонентов диффузной формы рака желудка
5.2.3 Иммуногистохимические особенности диффузной формы
рака желудка
5.3 Неклассифицируемый рак желудка
5.3.1 Клинико-морфологические особенности
неклассифицируемого рака желудка
5.3.2 Гистологические особенности паренхиматозного и стромального компонентов неклассифицируемого рака желудка
5.3.3 Иммуногистохимические особенности неклассифицируемого (смешанного) рака желудка
6 Сравнительная клинико-морфологическая гистологическая, иммуногистохимическая характеристика кишечной, диффузной, смешанной форм рака желудка
6.1 Сравнительная клинико-морфологическая характеристика
6.2 Сравнительная гистологическая, гистохимическая, иммуногистохимическая характеристика
7 Обсуждение результатов собственных исследований
7.1 Клинико-морфологические особенности популяционных наблюдений рака желудка
7.2 Клинико-морфологические особенности госпитальных наблюдений рака желудка
7.3 Комплексное гистологическое, гистохимическое, иммуногистохимическое исследование классификационных форм
рака желудка
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
Введение

Рак желудка (РЖ) остается актуальной проблемой современной медицины, определяемой стабильно неудовлетворительными мировыми и федеральными медико-демографическими показателями [20, 47, 183].
Остаются предметом дискуссий современные клинико-морфологические особенности опухолевого роста: гендерные, возрастные, топографические, макроскопические, микроскопические, морфофункциональные,
молекулярно-генетические [21, 32, 47, 259, 324]. Устойчиво высокая заболеваемость и смертность, поздняя диагностика и неблагоприятный прогноз РЖ сочетаются с отсутствием государственных профилактических скрининг - программ, эффективно выявляющих за рубежом ранние, клинически латентные формы опухоли [91, 110, 156, 239, 308]. По-прежнему невысока (21% - 56%) возможность излечения не только местно-
регионарных, но и локализованных форм РЖ, что определяет необходимость дополнения международных прогностических критериев «р-ТЫМ» гистологическими биомолекулярными показателями опухолевого роста [1, 14, 17, 44,86].
Сохраняются проблемы прикладной классификационной гистологической оценки РЖ по системе ВОЗ (2000 г.), в частности: отсутствуют четкие критерии выделения гистологического варианта и гистологической формы опухоли; неоднозначны и преимущественно описательны принципы кодирования; не определена биологическая, рубрикационная и предсказательная сущность группы неклассифицируемых опухолей [1, 17]. Субъективные трудности классификационной оценки дополняются объективными органоспецифическими особенностями РЖ, в частности, фенотипической гетерогенностью опухолевого пролиферата [4, 12, 15, 26, 40, 225]. Такое положение не исключает субъективный подход к клинико-морфологической диагностической, лечебно-тактической, учетностатистической госпитальной и популяционной оценке РЖ, свидетельствует

(2007) свидетельствуют о сочетанной, ко-экспрессирующей реакции ММР в раковой ткани молочной железы, что коррелирует с низкой выживаемостью [331]. Обсуждается экспрессия ММР-2 и ММР-9 эндотелиоцитами и фибробластами не только опухолевых, но и фоновых тканей [88, 93, 134, 171, 248, 252, 326].
Многофункциональная направленность ММР, в том числе, определяет внутриопухолевые паренхиматозно-стромально-сосудистые отношения, что обусловливает необходимость изучения коррелятивной связи экспрессии фермента с клинико-морфологическими и прогностическими показателями опухолевого роста [59, 153, 255, 313, 347]. В частности, при раке молочной железы, независимо от уровня тканевой дифференцировки, повышены уровни экспрессии 13-ти ММР (включая ММР-2, ММР-9), 9 из которых ассоциируются с внутри- и внеорганной опухолевой прогрессией [230, 362]. В генерализованных злокачественных новообразованиях молочной железы экспрессия 5-ти основных вариантов ММР (включая ММР-9) имеет доказанную неблагоприятную клинико-диагностическую и прогностическую значимость [169].
Экспрессия ММР-2 и ММР-9 в структурах цервикального рака коррелирует с: высокой внутриопухолевой пролиферативной активностью [236], глубиной инвазивного роста [227], частотой дистантных метастазов и продвинутыми р-ТММ-стадиями [82, 168, 277, 331].
При орофасциальном раке высокая экспрессия ММР-9 предопределяется: пожилым возрастом больных; крупными размерами первичной опухоли (р-Т); низким уровнем тканевой дифференцировки (ИЗ); четырехкратной частотой опухолевой эмболии; двукратной частотой регионарных лимфогенных метастазов. Характерно, что количественные показатели экспрессии ММР-9 достоверно маркируют этапы опухолевой прогрессии: 0,862+/-0,953 - «локальную» внутриорганную; 1,500+/-1,100 -местно-регионарную и/или дистантную [171].