Лекарственный патоморфоз эндокринной части поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете

• Автор: Снигур, Григорий Леонидович
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 210 с. : 54 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОДЕЛИРОВАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА
2.2. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА: МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ, НАПРАВЛЕНИЕ ПОИСКА НОВЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ
2.3. МЕХАНИЗМЫ КЛЕТОЧНОЙ ГИБЕЛИ ИНСУЛОЦИТОВ ПАНКРЕАТИЧЕСКИХ ОСТРОВКОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

2.4. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОМОРФОЗЕ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ САХАРНОГО ДИАБЕТА

3.3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Светооптическая микроскопия
2. Иммуногистохимические методы исследования
3. Выявление олигонуклеосомалъной фрагментации ДНК in situ
4. Электронно-микроскопическое исследование
5. Морфометрическое исследование
6. Математический анализ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Морфофункциональная характеристика панкреатических островков у
животных контрольной интактной группы
4.2. Структурные изменения островков Лангерганса при аллоксан-
ИНДУЦИРОВАННОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

4.3. Структурные изменения панкреатических островков при
СТРЕПТОЗОТОЦИН-ИНДУЦИРОВАННОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
4.4. Структурные изменения островков Лангерганса при
ИММУНОЗАВИСИМОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
4.5. Структурные изменения панкреатических островков у крыс с моделью
СТРЕПТОЗОТОЦИН-НИКОТИНАМИД-ИНДУЦИРОВАННОГО ДИАБЕТА
4.6. Морфофункциональные особенности панкреатических островков при
ВВЕДЕНИИ СЕНСИТАЙЗЕРОВ ИНСУЛИНА (БИГУАНИДЫ)
4.7. Морфофункциональные особенности панкреатических островков при
ВВЕДЕНИИ СЕНСИТАЙЗЕРОВ ИНСУЛИНА (ВАНАДИЙ СОДЕРЖАЩИЙ КОМПЛЕКС)
4.8. Морфофункциональные особенности панкреатических островков при
ВВЕДЕНИИ СЕКРЕТОГЕНОВ (ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛ МОЧЕВИНЫ)
4.9. Морфофункциональные особенности панкреатических островков при ВВЕДЕНИИ СЕКРЕТОГЕНОВ (ДИАБЕНОЛ)
4.10. Морфофункциональные особенности панкреатических островков при СТРЕПТОЗОТОЦИН-НИКОТИНАМИД-ИНДУЦИРОВАННОМ диабете под влиянием АНТИОКСИДАНТОВ (А-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ)
4.11. Морфофункциональные изменения панкреатических островков под влиянием инкретиномиметиков (экстракт Гимнемовых кислот)
5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
7. ВЫВОДЫ
8. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СД - сахарный диабет.
ГЛ - гимнема лесная.
ГК - гимнемовые кислоты.
ПО - панкреатические островки АФК - активные формы кислорода.
GIP - глюкозозависимый инсулин освобождающий пептид Al/Bfll - антиапоптотический белок семейства Вс1-2.
AIF - апоптоз-индуцирующий фактор.
ANT - аденинануклеотида транспортер.
Apaf-1 - фактор активации протеаз апоптоза.
DED - домен эффектора смерти.
DISC - проапоптогенный сигнальный комплекс.
DR - рецепторы смерти.
FADD/MORT1 белок, взаимодействующий с доменом смерти Fas-рецептора. FasL - Fas-лиганд.
FLIP - белок, ингибирующий FADD.
GLP-1 - глюкагоноподобный пептид-1.
IAP - ингибиторы белков апоптоза.
I-кВ - ингибитор ядерного фактора кВ.
KILLER/DR5 - рецепторсмерти 5.

и неоднозначным, может иметь несколько целей: подавление печеночной продукции глюкозы путем ингибирования ключевых ферментов глюконеогенных, усиление действия инсулина на утилизацию глюкозы тканями. Однако, несмотря на большой прогресс в этой области остается много вопросов без ответов, что требует дальнейших исследований для определения сигнальных путей, участвующих в эффектах регуляции глюкозы соединениями ванадия.
Повышение свободнорадикальных процессов и нарушение функции естественной антиоксидантной системы один из основных и ведущих факторов в патогенезе и прогрессировании сахарного диабета, а их фармакологическая коррекция необходимое мероприятие в терапии данной патологии [Старкова Н. Т., 2002; Зайцев В. Г., с соавт., 2003; Занозина Н. Н., 2006; Чеснокова Н. П., с соавт., 2006]. Считается что механизм действия а-липоевой кислоты связан с регуляцией экспрессии ключевых ферментов синтеза ТГ, глицерол-3-фосфат ацилтрансферазы 1 и диацилглицерол-О-ацилтрансферазы. Применение а-липоевой кислоты в терапевтической практике может успешно использоваться для профилактики дислипидемий при сахарном диабете [Меньшикова Е. Б., с соавт., 2006; Huong D. Т., 2008]. Возможность коррекции нарушений липидного профиля при экспериментальном диабете, демонстрирует высокий антиатерогенный потенциал а-липоевой кислоты [Чепляева Н. П., 2012].
Установлено, что применение при экспериментальном сахарном диабете а-липоевой кислоты в эксперименте на крысах повышало эффективность, проводимой терапии, и сопровождалось снижением МДА в гомогенатах органов, восстановлением ферментативной антиоксидантной системы в печени, поджелудочной железе и почках животных [Чепляева Н. И, 2012].
Ряд исследований убедительно показывают, что свободнорадикальные
процессы вызывающие дисфункцию В-клеток при сахарном диабете II типа
на фоне профилактического приёма антиоксидантных препаратов, таких как