Патоморфологический анализ карциносаркомы Walker 256: влияние общей гипертермии и противоопухолевых агентов (мелатонина и циклофосфана) на опухолевый рост

• Автор: Овсянко, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 184 с. : 112 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. РЕГУЛЯЦИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ

К ХИМИОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ

1.1. Механизмы опухолевого роста

1.2. Характеристика опухолей молочной железы

1.3. Воздействие общей гипертермии и химиотерапии

на опухолевый процесс. Использование перевиваемой карциносаркомы Walker 256 как модели для разработки методов противоопухолевой терапии
1.4. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объкт исследования
2.2. Экспериментальная модель
2.3. Оценка противоопухолевого эффекта препаратов in vivo
2.4. Методика и сроки забора материала
2.5. Методы исследования
2.6. Биохимические методы исследования сыворотки крови
2.7. Методы статистического анализа
Глава 3. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ
КАРЦИНОСАРКОМЫ WALKER 256 В УСЛОВИЯХ
СПОНТАННОГО РАЗВИТИЯ И ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ
ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ И ЦИТОСТАТИКОВ
3.1. Патоморфологические изменения карциносаркомы
Walker 256 после трансплантации в мышцу бедра
3.2. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после воздействия
общей гипертермии

3.3. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после воздействия циклофосфана
3.4. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после сочетанного воздействия общей гипертермии и циклофосфана
3.5. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после воздействия мелатонина
3.6. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после сочетанного воздействия общей гипертермии и мелатонина
3.7. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после сочетанного воздействия циклофосфана и мелатонина
3.8. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после сочетанного воздействия общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина
3.9. Иммуногистохимический анализ экспрессии белков семейства Вс1-2 в карциносаркоме Walker 256 в условиях спонтанного развития и при воздействии
общей гипертермии и цитостатиков
3.10. Метастатический потенциал карциносаркомы Walker 256 в динамике опухолевого роста и после воздействия
общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина
3.11. Синдром кахексии при спонтанном развитии карциносаркомы Walker 256 и действии общей гипертермии
и цитостатиков
Глава 4. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ ПЕРЕВИВАЕМОЙ
КАРЦИНОСАРКОМЫ WALKER 256 В УСЛОВИЯХ
СПОНТАННОГО РАЗВИТИЯ И ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ
ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ И ЦИТОСТАТИКОВ
4.1 Типы опухолевых клеток и стадии их дифференцировки
при развитии карциносаркомы Walker
4.2. Электронно-микроскопическое исследование карциносаркомы Walker 256 в условиях
спонтанного развития
4.3. Электронно-микроскопическое исследование карциносаркомы Walker

после воздействия общей гипертермии
4.4. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker
после воздействия циклофосфана
4.5. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker
после воздействия общей гипертермии и циклофосфана
4.6. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после воздействия мелатонина
4.7. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker
после воздействия общей гипертермии и мелатонина
4.8. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker
после воздействия циклофосфана и мелатонина
4.9. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker
после воздействия общей гипертермии, мелатонина и циклофосфана
Глава 5. БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ПЕРЕВИВАЕМОЙ КАРЦИНОСАРКОМЫ WALKER 256 В-УСЛОВИЯХ СПОНТАННОГО РАЗВИТИЯ'
ИПРИВОЗДЕЙСТВИИ. ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ И ЦИТОСТАТИКОВ
5.1. Состояние прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки крови в динамике развития карциносаркомы Walker 256 и при разных вариантах антибластомной коррекции
5.2. Изменение содержания жирорастворимых антиоксидантов в сыворотке крови в динамике развития карциносаркомы
Walker 256 и при разных вариантах
антибластомной коррекции
Глава 6. МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА И ИХ МОДИФИКАЦИЯ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ФИЗИЧЕСКИХ И ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ)
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Разные типы клеток карциносаркомы W256 обладают различной чувствительностью к ряду химиотерапевтических агентов (Simpkins Н. et al., 1991; Kostenuik P.J. et al 1993). В этом аспекте карциносаркома W256 является хорошей моделью для исследования эффективности терапевтических подходов к блокированию роста и метастазирования опухолевого процесса.
Известно, что рост карциносаркомы W256 зависит от физиологического состояния привитых животных (Ramantanis G. et al., 1985; Nakagava H. et al., 2005; Ben-Eliyahu S. et al, 2007). Исследованы особенности роста карциносаркомы W256 у крыс взависимости от гормонального фона (Хегай И.И., 2008). Установлео, что у крыс линиий НИСАГ и Браттлеборо, характеризующихся по сравнению с крысами ВАГ соответственно повышенным и пониженным уровнем эндогенных кортикостероидов, наблюдается различная динамика роста опухоли. Если крысы НИСАГ по росту опухоли не отличались от крыс ВАГ, то у крыс линии Браттлеборо опухоль слабо растет в течение первых двух недель, а затем начинается регрессия, вплоть до исчезновения опухоли. После адреналэктомии у крыс линии ВАГ также замедляется скорость увеличения опухоли, однако не наблюдается стадия регрессии. Эффект замедления роста опухоли у адреналэктомированных крыс ВАГ снимется введением экзогенного гидрокартизона. Введение гидрокартизона не корректирует атипичной динамики опухоли у крыс Браттлеборо.
Рост карциносаркомы W256 костной ткани приводит к гиперкальцие-мии, частым осложнением метастазами в кости.Кгетр1епи др.(1984) обнаружили, что внутри аорты клетки карциносаркомы W256 приводят к формированию метастазов надпочечников у крыс.
Исследования Микуляк Н.И. (2010) показали, что при опухолевом росте W256 у крыс изменяется коагуляционный гемостаз — ускоряются внешние и внутренние механизмы образования протромбиназы, повышается концентрация фибрино-гена, содержание РФМК на фоне снижения AT III и угнетения фибринолиза. Гиперкоагуляция при опухолевом росте является определяющим фактором тромбоэмболических осложнений.
Известно несколько методов трансплантоции опухоли W256: посредством фрагментов самой опухоли (Earle, 1935), клеточных суспензей, полученных из солидных опухолей (Earle, 1935; Schrek. R.; Averry R.C., 1937), полученных из клеточной суспензии культуры in vitro, суспензии клеток полу-