Эпидемиологическая характеристика HBsAg-мутантов и "скрытых" форм гепатита В среди различных групп населения.

• Автор: Ярош, Людмила Владимировна
• Шифр специальности: 14.02.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с. : 22 ил.

Оглавление

Перечень сокращений и условных обозначений

Введение

Обзор литературы

Глава I Этиологическая и эпидемиологическая характеристика ГВ

1.1 Строение, свойства, генетическое разнообразие вируса гепатита В

1.2 Эпидемиологическая характеристика гепатита В

Глава II Скрытые формы гепатита В и HBsAg- мутанты ВГВ

2.1 Серологические маркеры инфицирования при ГВ

2.2 Скрытая ВГВ -инфекция

2.3 Эпидемиология скрытого гепатита В

2.4 Мутации ВГВ
Глава III Материалы и методы
Собственные исследования
Глава IV Динамика заболеваемости гепатитом В на территории Российской Федерации в период с 1999 по 2012 гг. и частота выявления маркеров инфицирования ВГВ
4.1 Динамика заболеваемости гепатитом В на территории Российской Федерации в период с 1999 по 2012 гг
4.2 Частота выявления маркеров инфицирования ВГВ среди условно здорового населения изучаемых субъектов Российской Федерации
Глава V Эпидемиология «скрытых» и HBsAg-вapиaнтныx форм ВГВ среди пациентов клинических стационаров: серологический и генетический анализ
5.1 Частота выявления маркеров инфицирования ВГВ среди пациентов различных по профилю отделений стационаров
5.2 Частота выявления ДНК ВГВ в HBsAg- негативных образцах сывороток крови
5.3 Определение вирусной нагрузки в НВзА§ «-»/ДНК ВГВ «+» образцах сывороки крови

5.4 Изучение генетической вариабельности 8-гена и распространенности мутаций «ускользания» от диагностического и вакцинального контроля в
изолятах ВГВ от пациентов различных по профилю отделений
стационаров г. Москвы
Глава VI Оценка распространенности серологически значимых мутаций HBsAg методом иммуноферментного анализа с
использованием панели моноклональных антител
Заключение
Выводы:
Практические рекомендации

Перечень сокращений и условных обозначений
анти- НВс - антитела к соте- антигену вируса гепатита В
анти- НВе - антитела к е-антигену вируса гепатита В
анти- НВе - антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
анти-ВГС - антитела к вирусу гепатита С
анти-ВГЦ - антитела к вирусу гепатита Б
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ВГВ - вирус гепатита В
ВГС - вирус гепатита С
ВГИ - вирус гепатита дельта
ВГ - вирусный гепатит
ВПС - Внутренний положительный стандарт
ГВ - гепатит В
ГС - гепатит С
ГБ - гепатит дельта
ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДПК - дилюент для положительного контроля
кДНК - комплементарная ДНК
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФТС - иммуноферментная тест-система
ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение
МНИ. - основной гидрофильный регион
мРНК - матричная РНК
НВвАд - поверхностный антиген вируса гепатита В
ОГВ - острый гепатит В
ОРС - открытая рамка считывания
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПЦР - «гнездная» - ПЦР (с вложенной парой праймеров)
ПГД - программный гемодиализ

Под мутациями принято понимать изменение генетического материала, характеризующееся или изменением хромосом, или биохимическим изменением кодона. Некоторые авторы разделяют понятия «мутанты» и «варианты». Первые - это изменения под действием внешних факторов (медикаменты, химические реагенты, радиация и иммунологический отбор), вторые - естественно возникшие изменения. [114]. Данное разделение, возможно исскуственное, так как происхождение мутаций, в большинстве случаев, неизвестно. ВГВ -мутации затрагивают и специфические ОРС и вирусные гены, а также регуляторные элементы. Исходя из этого, их можно сгруппировать следующим образом: мутанты пре-соге/соге-гена, мутанты пре-Б/Б-гена, мутанты гена полимеразы/обратной транскриптазы и мутанты х- гена [Ю7].
Классифицировать мутации возможно и исходя из вовлеченных в процесс мутагенеза механизмов: способные ускользать от иммунитета («иммунологическое бегство»), индуцированные вакцинацией («вакцинальное ускользание»), не определяемые современными иммунофермент-ными тест-системами («диагностическое ускользание») и не отвечающие на лечение традиционными препаратами («терапевтическое ускользание») [102].
Замены в последовательности нуклеотидов в Б-регионе генома ВГВ представляют большой интерес, так как они приводят к заменам в аминокислотной последовательности HBsAg и к конформационным изменениям вирусных белков оболочки, что, в свою очередь, может повлиять на связывание «а» - детерминанты с нейтрализующими антителами (анти-НВз), что и обеспечивает выживание вируса при вакцинации [202].
Известно, что «а»- детерминанта - это часть Б- гена HBsAg, определяющая его антигенные свойства. Она состоит из 23 аминокислот, образующих три петли и располагающиеся между 124 и 147 позициями. Данная детерминанта является общей (универсальной), присутствует в