Динамика экспрессии сигнальных факторов клеточного обновления в пейеровых бляшках при естественном и радиационном старении

• Автор: Грабежев, Лев Александрович
• Шифр специальности: 14.01.30
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 83 с. : 32 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Основные сведения об анатомии, особенностях онтогенетического развития, эволюции и гистофизиологии пейеровых
бляшек

1.1.1. Анатомия пейеровых бляшек

1.1.2. Особенности развития пейеровых бляшек в ходе онтогенеза

1.1.3. Гистофизиология пейеровых бляшек

1.2. Возрастная инволюция пейеровых бляшек

1.3. Функциональная роль нейроиммуноэндокринологических взаимодействий в пейеровых бляшках
1.4. Взаимодействие эндокринных клеток кишечника и пейеровых
I бляшек
’ 1.4.1. Краткая характеристика белка К
1.4.2. Основные сведения о белке Р
1.5. Возрастные изменения в иммунной системе в целом
1.6. Ионизирующее облучение как повреждающий геротропный фактор окружающей среды
1.7. Слабое радиоактивное облучение как модель преждевременного
старения
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика исследуемого материала
2.1.1. Материал для исследования радиационного старения
2.1.2. Материал для исследования естественного старения

2.2. Подготовка препаратов пейеровых бляшек для гистологического исследования
2.3. Иммуногистохимическое исследование
2.4. Анализ полученных данных
Глава 3. Результаты исследований и их обсуждения
3.1. Иммуногистохимическое исследование особенностей экспрессии
белка Р53 в радиационной модели преждевременного старения на
лимфоцитах пейеровых бляшек крыс
3.2. Иммуногистохимическое исследование особенностей экспрессии
белка Кл67 в радиационной модели преждевременного старения на
лимфоцитах пейеровых бляшек крыс
3.3. Иммуногистохимическое исследование особенностей экспрессии
белка р53 в лимфоцитах пейеровых бляшек людей разных
возрастов
3.4. Иммуногистохимическое исследование особенностей экспрессии
маркера Кл67 в лимфоцитах пейеровых бляшек людей разных
возрастов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Аг — антиген
АПК - антигенпредс гавляющие клетки
ВЭЛ - внутриэпителиальных лимфоцитов
ЖКТ- желудочно-кишечный тракт
ИТх - индукторы Т-хелперов
ЛСП - лимфоцитов собственной пластинки
НСК — нейросекреторные клетки
ПБ - пейеровы бляшки
ССК - холицистокинин
ТК - тучные клетю!
Ткс - Т-контрсупрессоры Тс - Т-супрессоры Тх - Т-хелперы
APUD-система - Aminé Precursor Uptake and Décarboxylation
CD - кластер дифференцировки
CGRP — кальцитонин-ген-родственный пептид
DNA-ДНК
EGFP - enhanced green fluorescent protein END - эндорфины
EILA - лейкоцитарные антигены человека
ТСАМ — внутриклеточные молекулы адгезии
IFN - интерфероны
Ig - иммуноглобулин
IgA - иммуноглобулин А
Ig-fold - иммуноглобулиновой складчатостью
IgSF - суперсемейства иммуноглобулинов
IL - интерлейкин
LTi - индуктор лимфоидной ткани

представлены как В-клетками, так и Т-клетками. Продуцирующие антитела плазмоциты и Т-клетки способны проникать в слизистую оболочку кишки, находящуюся в прямом контакте с бляшками. Кроме того, в слизистой находятся фагоцитирующие клетки, которые поглощают патогены, оказавшиеся на эпителиальной слизистой поверхности кишечного просвета [Doni's-Hernandez F.R., et al., 2001]. После активации они с лимфой проходят через мезентериальные лимфатические узлы, попадают в грудной проток, затем в кровь, где превращаются в клетки, продуцирующие IgA, и в результате такой широкой распространенности защищают обширный участок кишечника, синтезируя протективные антитела.
Известно, что между клетками эпителия имеются В-лимфоциты, Т-хелперы, макрофаги и другие клетки [Faiilk W.P. et al., 1971; Ermak T.E., Owen R.L., 1986; Jappy A. et al., 1989]. Непосредственно под эпителием располагаются Т-лимфоциты [Сапин, Л.Е.,1996].
Ассоциация и колонизация лактобактерий (ЛБ) эпителия кишечника и взаимодействие с поверхностью М-клеток ПБ приводит к стимуляции лимфоидной ткани, усилению врожденных иммунных реакций, клеточного и гуморального иммунного ответа, активации продукции цитокинов [Brandtzaeg Р., 2009]. Показано, что стимуляция ЛБ клеток,
ассоциированных с лимфоидной тканью кишечника, приводит к активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда и увеличению продукции провоспалительных цитокинов IL -1(3, 6 и TNF-a. Данные цитокины, помимо участия в реализации воспалительной реакции, усиливают пролиферацию лимфоцитов [Becskei Z. et al., 2010]. Главной мишенью IL служат В-клетки, поскольку он является кофактором их пролиферации. Многочисленные работы посвящены способности ЛБ стимулировать Т-клеточное звено иммунного ответа в сторону дифференцировки ТЫ путем усиления продукции провоспалительных цитокинов IL TNFn IL(38, который активирует Thl- зависимый иммунитет посредством активации