КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ИНГИБИТОРОВ В ТКАНИ ПОЧКИ И МОЧЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ

• Автор: Ли, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 14.01.29
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Механизмы формирования тубулоинтерстициального фиброза
1.2 Деградация компонентов ЭЦМ
1.2.1. Значение ММП/ТИМП в физиологических условиях и при развитии заболеваний почек
1.2.2. Роль ПАИ-1 в регуляции протеолпза/фибринолиза и в механизмах фиброза
I.3. Заключение
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
II.1. Клиническая характеристика обследованных групп больных
11.2. Клинико-лабораторные методы обследования
11.3. Специальные методы обследования
11.3.1. Исследование ММП и их ингибиторов в моче
11.3.2. Иммуногистохимическое исследование экспрессии ММП и их ингибиторов в ткани почек
П.З.З.Морфометрия биопсийного материала
П.4. Методы статистической обработки
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
III. 1. Исследование компонентов системы протеолиза в моче больных

111.1.1. Экскреция ММП
III. 1.2. Экскреция ТИМП-
III. 1.3. Экскреция ПАИ-
III. 1.4. Комплексный анализ экскреции с мочой протеолитических
факторов
III. 2. Исследование компонентов системы протеолиза в ткани почек больных ХГН
III. 2.1. Локализация ММП и ТИМП-2 в ткани почек
III. 2.2. Интенсивность экспрессии ММП и ТИМП
III. 2.3. Клинико-морфологические корреляции
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список принятых сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АПФ -ангиотензин-превращающий фермент
АТ II - ангиотензин II
БМК - базальная мембрана клубочка
ВН- волчаночный нефрит
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДН- диабетическая нефропатия
ИЛ-1- интерлейкин-
М- макрофаг
МАУ- микроальбуминурия МИ - минимальные изменения ММП- матриксные металлопротеиназы МН- мембранозная нефропатия НС - нефротический синдром
ПАИ-1- ингибитор активатора плазминогена 1-го типа ПН - почечная недостаточность ОПН- острая почечная недостаточность ПУ - протеинурия
САД — систолическое артериальное давление СД- сахарный диабет
СКФ - скорость клубочковой фильтрации СПУ - суточная протеинурия т-АП- активатор плазминогена тканевого типа ТБМ- тубулярная базальная мембрана
ТИМП- тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ

Протеолиз часто инактивирует протеиназу или ингибитор протеиназы и одновременно создает биологически активные продукты деструкции. Например, ММП-2, 7, 9 и 12 раскалывают плазминоген, в результате чего образуется ингибитор ангиогенеза - ангиостатин [25]. Инактивация ингибитора al-протеиназы создает продукт деградации, который действует как мощный хемоагтрактант для нейтрофилов. Практически все ММП могут деградировать фибриноген. ММП-12, 13 и 14 инактивируют фактор XII (фактор Хагемана) [91]. Кроме того, ММП деградирует нерастворимый фибрин, независимо от плазмина, эта фибринолитическая способность ММП играет важную роль в процессах ангиогенеза, репарации ран, клубочковой функции [92]. Несколько ММП деградируют подобную коллагену Clq область, субъединицу С1 из классического каскада активации комплемента, однако инактивированная таким образом субъединица сохраняет свою способность вызвать окислительный взрыв в нейтрофилах [183].
Участие ММП в механизмах
эпителиально-мезенхимальой трапсдиффереициации
Помимо способности расщеплять компоненты ЭЦМ, ММП играют важную роль в механизмах ЭМТ. Целостность базальной мембраны эпителиальных клеток является обязательным условием для поддержания эпителиального фенотипа, и повреждение ММП структуры БМ является сигналом для запуска ЭМТ [122,157]. В исследовании in vitro выявлена совместная локализация экспрессии ММП-2 и МТ1-ММП в тубулярных эпителиальных клетках в областях присутствия миофибробластов и повреждения базальной мембраны. Экспериментально доказано, что присутствие активированной ММП-2 является обязательным условием для индукции ЭМТ [52].
Jang J. и Liu Y. продемонстрировали, что ТФР-р индуцированная трансформация культуры тубулярных клеток ассоциировалась с