Лечение воспалительных заболеваний кишечника аллогенными мезенхимальными стромальными клетками

• Автор: Князев, Олег Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.28
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 247 с. : 45 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ
Глава I. Обзор литературы. Современная концепция биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника

1.1 Патогенетические основы терапии воспалительных заболеваний кишечника

1.2 Биологическая терапия - новая стратегия в лечении воспалительных заболеваний кишечника
1.3 Биологические свойства мезенхимальных стромальных клеток и обоснование их клинического применения

1.4 Место клеточной терапии в лечении больных с ВЗК

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
Глава III. Результаты экспериментальной части исследования
3.1 Результаты эксперимента по изучению репаративного потенциала и безопасности мезенхимальных стромальных клеток костного мозга человека при остром и хроническом поражении кишечника
3.2 Физиологическое и патологическое накопление радиоактивно Тс99т
меченых мезенхимальных стромальных клеток в тканях и органах
Глава IV. Оценка различных методов лечения язвенного колита
4.1 Особенности клинического течения язвенного колита в зависимости от метода лечения
4.2 Оценка рисков возникновения рецидива язвенного колита в зависимости от проводимой терапии
4.3 Сравнительный анализ клинического течения язвенного колита в группах больных

Глава V. Оценка эффективности различных методов лечения болезни Крона
5.1 Сравнительный анализ клинического течения болезни Крона
Глава VI. Влияние мезенхимальных стромальных клеток костного мозга на иммунную систему больных воспалительными заболеваниями
кишечника
Глава VII. Прогноз клинической эффективности трансплантации мезенхимальных стромальных клеток у больных язвенным колитом
7.1 Преодоление гормонорезистентности и гормонозависимости у больных воспалительными заболеваниями кишечника
7.2 Контроль онкологической безопасности и анализ нежелательных побочных эффектов трансплантации мезенхимальных стромальных
клеток
Глава VIII. Фармакоэкономический анализ
Глава 1Х.ОСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Глава Х.ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ а-ФНО - а-фактор некроза опухоли 5-АСК — 5-аминосалициловая кислота BPI - аутоантитела к нейтрофилам
CDAI — индекс Беста клинической активности болезни Крона
БК - болезнь Крона
БТ - биологическая терапия
взк - воспалительные заболевания кишечника
ГКС- глюкокортикостероиды
ИГ - иммуноглобулин
ИЛ - интерлейкин
ИНФ - инфликсимаб
ИНФ-у — интерферон-у
КМ костный мозг
ККМ — клетки костного мозга
МСК - мезенхимальные стромальные клетки
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СРБ - С - реактивный белок
СОК — слизистая оболочка кишки
сотк — слизистая оболочка толстой кишки
ЯК - язвенный колит

безопасной, но оказалась неэффективной для лечения больных умеренной и тяжелой БК [334].
Онерсепт (рекомбинантный ФНО-связывающий протеин) представляет собой нормальные человеческие растворимые ФНО-рецепторы I типа с молекулярной массой 55кД [326]. Экспериментальное исследование по онерсепгу у больных активной БК показало дозозависимый эффект [323]. Большое, плаце-бо-контролируемое исследование (207 больных) с активной БК показало безопасность препарата, но в дозе 25 мг дважды в неделю эффекта не было [320].
Адалимумаб (АДА) является генно-инженерным моноклональным АТ к ФНО-а, состоящим полностью из человеческого белка, в отличие от химерного (25% мышиного белка) ИНФ, и соответствует по своему строению человеческому иммуноглобулину G1. Данное обстоятельство позволяет рассчитывать на менее выраженные по сравнению с ИНФ сенсибилизирующие свойства препарата [164].
В публикации, представленной Американской Коллегией Гастроэнтерологов (ACG) в 2006 г, по результатам проведенного подгруппового анализа исследования CHARM показано, что АДА обладает сравнимой с ИНФ эффективностью в отношении избавления от стероидозависимости [166].
CDP571 - один из новых препаратов ингибиторов ФНО, представляющий собой гуманизированные (состоящие всего на 5% из мышиного белка и на 95% из человеческого) моноклональные антитела к ФНО, блокирует растворимый и мембрансвязанный ФНО, но не вызывает лизиса воспалительных клеток. Препарат оценивался для поддержания ремиссии у больных в течение более 24 недель. Результаты существенно не отличались от плацебо [130,131]. По результатам исследований было сделано заключение, что CDP571 является безопасным препаратом, но не таким эффективным, как инфликсимаб, и дальнейшие его клинические испытания для лечения БК были прекращены [335,336].
Лиганд CD40 (CD40L), экспрессируемый на Т-лимфоцитах после их взаимодействия с антигенпризентирующими клетками (АПК), участвует в активации Т клеток. [82,100]. Гуманизированные моноклональные антитела к